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欣得适左西孟坦注射液（欣得适），急性心力衰竭是指心力衰竭症状和体征急性发作或加重的一种 临床综合征。临床表现包括急性失代偿性心力衰竭、肺水肿和心源性休克，病情严重，需要紧急处理。

左西孟旦（Levosimendan）系肌丝钙离子增敏剂，具有正性肌力作用，在心脏收缩期与肌钙蛋白c结合，激活心肌纤维，使之对钙离子敏感，从而提高收缩力。

本品已在含有 2800 多例心衰患者的临床试验中进行了评价。下列随机、双盲、国际多中心临床试验评估了本品治疗 ADHF 的有效性和安全性：

REVIVE试验

REVIVEⅠ

在一项纳入了100例ADHF患者的双盲、安慰剂对照的初步研究中，通过临床复合终点评估表明，在标准治疗基础上，接受静脉输注24 小时左西孟旦治疗患者获益优于安慰剂治疗患者。

REVIVE Ⅱ

在一项纳入了600例患者的双盲、安慰剂对照的关键性临床研究中，静脉输注左西孟旦（负荷剂量为 6-12μg/kg，时间为10分钟， 之后以 0.05-0.2μg /kg/min剂量持续输注至24小时）使利尿剂静脉给药后仍有呼吸困难的 ADHF 患者的得到了临床获益。REVIVE临床试验旨在比较左西孟旦加标准治疗与安慰剂加标准治疗在ADHF治疗中的疗效。入选标准：ADHF住院患者；在之前12个月内左心室射血分数≤35%；静息时呼吸困难。除静脉注射米力农外，允许其他的基础治疗。排除标准：严重心室流出道梗阻；心源性休克；收缩压≤ 90 mmHg；心率≥ 120 次/分（持续至少 5 分钟）；需进行机械通气治疗。主要终点结果表明，通过3个时间点 （6小时、24小时和 5天）的临床复合终点指标对患者临床状态获益进行评估显示，较大比例患者归为“改善”类型，而较小比例患者归为“恶化”类型（P=0.015）。在 24 小时和5天内，与安慰剂加标准治疗组比较，左西孟旦加标准治疗组B型利钠肽（BNP）显著降低（P=0.001）。与对照组比较，左西孟旦组 90 天的死亡率略高 （15% vs. 12%），但差异无统计学意义。事后分析显示，基线收缩压＜100mmHg或舒张压＜60mmHg是增加死亡率的因素。

SURVIVE

一项在1327例给予静脉注射利尿剂或血管扩张剂疗效欠佳的 ADHF患者中进行的双盲、双模拟、平行对照、多中心的临床研究， 比较了左西孟旦与多巴酚丁胺给药后180天的死亡率。该项研究的 患者人群与 REVIVEⅡ研究的患者人群总体上相似，但包括了既往 无心衰病史的患者（如急性心肌梗死）以及需要机械通气的患者， 其中大约 90%的患者有静息时呼吸困难。

SURVIVE 结果没有证实左西孟旦和多巴酚丁胺给药后180天的 全因死亡率之间的差异具有统计学意义（HR= 0.91；95%CI： 0.74~1.13；p=0.401)。但在给药后5天时左西孟旦组在死亡率方面有优势（左西孟旦组 4%，多巴酚丁胺组6%），且该优势一直持续到第31天（左西孟旦组 12%，多巴酚丁胺组 14%），尤其是在接受β-受体阻滞剂基础治疗的患者中更加明显。两个治疗组中，基线血压低的患者死亡率高于基线血压高的患者。

LIDO

左西孟旦增加心输出量、每搏输出量的作用呈剂量依赖性，降低肺毛细血管楔压(PCWP)、平均动脉压、总外周血管阻力的作用也呈剂量依赖性。在一项双盲多中心的临床试验中，203例严重低输出量性心力衰竭（射血分数≤0.35，心脏指数15mmHg）且需要增加心肌收缩力的患者，持续 24 小时静脉输注左西孟旦（初始负荷剂量为 24μg/kg，时间大于10分钟，之后持续输注 0.1- 0.2μg/kg/min）或多巴酚丁胺（5-10μg/kg/min）。其中，47%的患者有缺血性心力衰竭，45%的患者有原发性扩张型心肌病(IDCM) ，76% 的患者有静息时呼吸困难。主要排除标准包括收缩压＜90 mmHg和心率＞120 次/分。左西孟旦组 28%的患者达到主要终点（24小时的心输出量增加 ≥30%且 PCWP 降低 ≥25%），而多巴酚丁胺组为 15% （p= 0.025）。左西孟旦组68%的患者呼吸困难症状得到改善，而多巴酚丁胺组为 59%。左西孟旦组和多巴酚丁胺组的患者疲劳症状改善率分别为63%和47%。左西孟旦组31天的全因死亡率为7.8%，多巴酚丁胺组为 17%。

RUSSLAN

在一项进一步的双盲多中心临床试验中，评价了504例急性心梗后失代偿心力衰竭且需要增强心肌收缩力的患者给予左西孟旦或 安慰剂治疗6小时后的安全性。两治疗组间的低血压和心肌缺血发生率无明显差异。