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标靶治疗 |
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标靶治疗或靶向分子治疗（英语：Targeted Therapy、Molecularly Targeted Therapy）是治疗癌症的主要方法（药物治疗）之一，激素治疗和细胞毒性化学疗法是其中之一。作为一种形式的分子医学，靶向治疗阻止生长的癌细胞通过用特定的靶向干扰分子所需的癌变和肿瘤生长 ，而不是通过简单地用所有干扰快速分裂的细胞（例如，与传统的化学疗法 ）。
靶向治疗的另一种形式涉及使用纳米工程酶与肿瘤细胞结合，从而使人体的自然细胞降解过程可以消化细胞，从而有效地将其从体内清除。癌症靶向治疗在被认为是比当今其他疗法更加有效，并且对正常细胞伤害更小的疗法。
靶向治疗可以治疗乳腺癌、多发性骨髓瘤，淋巴癌，前列腺癌，黑色素瘤, 甲状腺癌以及其他一些癌症。 Mark Greene在1985年报告，确切的实验（在体内和体外环境用单克隆抗体处理Her2/neu软化细胞）表明靶向治疗会逆转肿瘤细胞恶性表型。[1]
一些人拒绝接受靶向治疗这个术语所指的药物是没有选择性的这种观点。[2]“靶向治疗”这个术语有时在文章中，会带双引号出现。[3]
类型
目前，靶向治疗的主要类别是小分子和单克隆抗体。
小分子
大多是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
- 甲磺酸伊马替尼 (格列卫，或STI–571)被批准用于慢性髓细胞性白血病，胃肠道间质瘤以及其他一些癌症。早期的临床试验表明，伊马替尼对皮肤纤维肉瘤的治疗有效。
- 吉非替尼 (易瑞沙，或ZD1839)针对表皮生长因子酪氨酸激酶，在美国被批准用于非小细胞肺癌。
- 厄洛替尼 (特罗凯)与吉非替尼机理类似，抑制表皮生长因子。[4]厄洛替尼在二线治疗中被显示提高了转移性非小细胞肺癌患者的存活率。因此厄洛替尼在此方面代替了吉非替尼。
- 硼替佐米 (万珂)是一种诱导细胞凋亡蛋白酶抑制剂。这种药能干扰癌细胞蛋白质并使之死亡。它在美国被批准用以治疗多发性骨髓瘤，但没有用在其他方面的治疗。
- 选择性雌性激素受体调节剂三苯氧胺是靶向治疗的第一种药品。[5]
- JAK激酶抑制剂如FDA批准的托法替尼。
- 间变性淋巴瘤激酶抑制剂如克唑替尼
- B细胞淋巴瘤-2抑制剂如ABT-263以及棉酚.
- 聚ADP核糖聚合酶抑制剂如在一次临床试验中的Iniparib奥拉帕尼
- 磷脂酰肌醇三激酶抑制剂如在一次三期临床试验中的哌立福辛
- 阿帕替尼是一种选择性血管内皮细胞生长因子受体2抑制剂，临床试验中，它表现出了广泛的抗癌性。阿帕替尼目前在临床开发中用于转移性胃癌，转移性乳腺癌以及晚期肝细胞肝癌。
- AN-152, (AEZS-108) 阿霉素结合[D-Lys(6)]- LHRH, 阶段II用以治疗卵巢癌[6]
- Braf抑制剂 (维罗非尼，达拉菲尼，LGX818)用以治疗带有BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤。
- 裂原活化蛋白激酶抑制剂(trametinib, MEK162)经常在实验中与BRAF抑制剂一同使用以治疗黑色素瘤。
- 周期蛋白依赖性激酶抑制剂如PD-0332991, LEE011被用于临床试验。
- 热休克蛋白90抑制剂被用于临床试验
- 沙利霉素在自然和实验室创造的小鼠乳腺癌中展现出了杀死肿瘤干细胞的效力。
单克隆抗体
- 派姆单抗（Keytruda）与T细胞上的PD-1蛋白结合。派姆单抗可阻断PD-1并帮助免疫系统杀死癌细胞。[22]它用于治疗黑素瘤，霍奇金淋巴瘤，非小细胞肺癌和其他几种类型的癌症。
- 利妥昔单抗靶向在B细胞上发现的CD20。它用于非霍奇金淋巴瘤
- 曲妥珠单抗靶向在某些类型的乳腺癌中表达的Her2 / neu（也称为ErbB2）受体
- 阿仑单抗
- 西妥昔单抗靶向表皮生长因子受体（EGFR）。它被批准用于治疗转移性大肠癌[24] [25]和头颈部鳞状细胞癌。[26] [27]
- 帕尼单抗也靶向EGFR。它被批准用于治疗转移性结直肠癌。
- 贝伐单抗靶向循环的VEGF配体。它被批准用于治疗结肠癌，乳腺癌，非小细胞肺癌，并正在治疗肉瘤。已推荐将其用于治疗脑肿瘤。[28]
- 伊匹木单抗（Yervoy）
参考文献
- ↑ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML. Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. September 1987, 84 (17): 6317–6321. PMC 299062. PMID 3476947. doi:10.1073/pnas.84.17.6317.
Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI. Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1986, 83 (23): 9129–9133. PMC 387088. PMID 3466178. doi:10.1073/pnas.83.23.9129.
Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI. Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies. Cell. July 1985, 41 (3): 697–706. PMID 2860972. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. - ↑ Zhukov NV, Tjulandin SA. Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory. Biochemistry Mosc. May 2008, 73 (5): 605–618. PMID 18605984. doi:10.1134/S000629790805012X.
- ↑ Markman M. The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer. Oncology. 2008, 74 (1–2): 1–6. PMID 18536523. doi:10.1159/000138349.
- ↑ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z. Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. January 2009, 2 (1): 2. PMC 2637898. PMID 19159467. doi:10.1186/1756-8722-2-2.
- ↑ Jordan VC. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy. Eur. J. Cancer. January 2008, 44 (1): 30–38. PMC 2566958. PMID 18068350. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002.
- ↑ Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer.. 2010 [2013-12-15]. （原始内容存档于2012-03-23）.