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格雷格·温特爵士 Sir Greg Winter | |
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出生 |
英国莱斯特 | 1951年4月14日
国籍 | 英国 |
母校 | 剑桥大学(MA,PhD) |
机构 |
剑桥大学 分子生物学实验室 |
知名于 | 抗体工程 |
研究领域 | 生物化学 |
奖项 |
费萨尔国王国际奖(1995) 威廉·科利奖(1999) 皇家奖章(2011) 玛希敦王子奖(2016) 诺贝尔化学奖(2018) |
格雷戈里·保罗·“格雷格”·温特爵士(Gregory Paul "Greg" Winter,1951年4月14日-),英国生物化学家,治疗性单克隆抗体的先驱。他发明了“拟人化”(1986年)和全拟人化的噬菌体展示技术,以及用于治疗用途的抗体的相关技术。[1]他是英国剑桥大学三一学院成员。他是医学研究委员会分子生物学实验室,主管蛋白质和核酸化学分部。 与乔治·P·史密斯(George Pearson Smith)和弗朗西丝·阿诺德(Frances Hamilton Arnold)共同获得2018年诺贝尔化学奖。[2]
硏究[3][4]
温特将抗体置于噬菌体的表面
- 抗体是具有Y-字形的分子,温特将此部分的基因讯息与噬菌体鞘膜的一个蛋白质基因融合,于1990年他成功的证实此法,让抗体的结合部位出现在噬菌体的表面。他所用的抗体是设计来与一个称为phOx的小分子结合,当温特用phOx作为一种分子钓鱼钩,他成功的从一含有四百万个其它噬菌体的汤液中,钓出那个含有抗体在其表面的噬菌体。
- 在这之后,温特展示了他能将噬菌体显示法运用于抗体的定向演化(如图)。他制造了一个噬菌体库,其内包括数十亿不同的抗体表现在噬菌体的表面,从这个库藏中他钓出了一些可与不同蛋白质标的结合的抗体,接著他随机的突变这第一代的抗体菌株,进而创造出一个新的噬菌体库,从中找到与标的物具有更强结合力的抗体。例如在1994年他用此法发展出了一些抗体,能以非常高的专一性与癌细胞结合。
世界上第一个基于人类抗体的药物
- 基于抗体的噬菌体显示法,温特与他的研究同仁创立了一家公司,在1990年代它发展出一个完全基于人类抗体的药物:adalimumab,此抗体能中和一个称为TNF-alpha的蛋白质,该蛋白质驱动许多自体免疫疾病的发炎反应。于2002年此药物被核准医治风湿性关节炎,现在亦用于治疗不同型态的牛皮癣和发炎性肠疾。
- 药物adalimumab 的成功,刺激了制药业的重要发展,而噬菌体显示法已被用来制造包括癌症在内的各种疾病抗体。
获得诺贝尔化学奖原因
- 乔治·P·史密斯开发了一种叫做“噬菌体展示”的技术,能使噬菌体(注:噬菌体是专以细菌为宿主的病毒)演化出新的蛋白质。而格雷格·温特则用这个方法来生产新药,在2002年第一批获得批准的药品,用于类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠炎疾病。两人共同分享2018年诺贝尔化学奖奖金的一半[5]。
视频
参考文献
- ↑ Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains. Nature.com. 1990-12-06 [2013-04-05].
- ↑ https://www.ch.ntu.edu.tw/nobel/2018.html 2018年诺贝尔化学奖中文介绍
- ↑ 2018年诺贝尔化学奖--化学的(革命性)进化
- ↑ The Nobel Prize in Chemistry 2018
- ↑ 驾驭演化的力量来造福人类