我国首个仿制获批上市的抗血栓药物盐酸沙格雷酯片

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我国首个仿制获批上市的抗血栓药物盐酸沙格雷酯片慢性动脉闭塞性疾病临床上可分为动脉粥样硬化闭塞病(arteriosclerosis obliterans，ASO)和血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)，二者发病机制不尽相同，但都表现为外周动脉闭塞。随着生活水平的提高和老龄化社会的到来，慢性动脉闭塞症是一种常见的中老年血管性疾病，其发病率呈上升趋势，市场对治疗慢性动脉闭塞症的药物有旺盛需求，以往所用药物都是单纯抑制血小板凝集，且选择性不强或单纯扩张血管。

盐酸沙格雷酯片选择性地拮抗血小板及血管平滑肌的5-羟色胺(5-HT)受体，抑制血小板凝集及血管收缩，并改善下肢侧支循环血流量和周围循环障碍。近年来该药在血管内皮保护、防止血管平滑肌增生、冠心病等方面的研究也被临床医生所关注，临床上主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性症状，其主要不良反应为恶心、烧心、腹痛等。

目录

主要技术

一种含有盐酸沙格雷酯固体药物组合物（发明专利ZL201611190911.0）。

一种含有盐酸沙格雷酯中间体有关物质检测方法（发明专利ZL201711478224.3）

已授权的国家发明专利2项。

盐酸沙格雷酯片2018年国内市场销售额7245万，2019年市场销售额7177万，2020年市场销售额6603万，国内市场一直保持稳定，红日药业沙格雷酯片上市后也将抢占市场份额。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用特点

作用机制(1)抑制血小板凝集及二次凝集作用；(2)抑制5-HT及血小板凝集引起的血管收缩；(3)抗血栓作用；(4)改善微循环。

药效学结果试验结果显示，盐酸沙格雷酯可抑制体内给予5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚、体外胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚，可抑制血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓模型、聚乙烯管置换大鼠动脉血栓模型的血栓形成。体外试验显示盐酸沙格雷酯可抑制5-羟色胺导致的大鼠血管平滑肌收缩。此外，盐酸沙格雷酯可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高，可改善在大鼠侧支血行循环障碍模型的循环障碍。

毒理学结果

遗传毒性：盐酸沙格雷酯Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠经口给予盐酸沙格雷酯未发现明显影响，对母体动物影响的未见不良影响剂量（NOAEL）为20mg/kg，对母体动物生育力的NOAEL为80 mg/kg，对子代生长发育的NOAEL为320 mg/kg。大鼠围产期经口给予盐酸沙格雷酯未见对子代行为、生殖功能的明显影响，对母体动物影响的NOAEL为80mg/kg，对母体动物生殖功能影响的NOAEL为240mg/kg，为子代生长发育影响的NOAEL为25mg/kg.

致癌性：小鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯连续78周，未见药物相关的肿瘤发生率明显增加。大鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯连续104周，各剂量组雌性动物子宫内膜间质及上皮局灶性增生发生率增加，部分进展为子宫肿瘤，30mg/kg组雌性动物子宫腺瘤/腺癌发生率略高。

该药物临床试验数据与结果分析

盐酸沙格雷酯片生物等效性研究用于评价天津红日药业股份有限公司生产的盐酸沙格雷酯片（受试制剂）与原研药—盐酸沙格雷酯片（商品名：安步乐克®，参比制剂）的吸收速度和吸收程度；评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。