度普利尤單抗注射液

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度普利尤單抗注射液全球首個治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑 度普利尤單抗注射液（達必妥/ Dupixent）,中重度特應性皮炎是一種嚴重影響生活質量的疾病，且缺少兼具安全和有效的療法。度普利尤單抗注射液是一種可用於治療哮喘和特應性皮炎（AD））等特應性疾病的有效藥物。2014年，度普利尤單抗注射液獲得美國食品和藥品監督管理局（FDA）治療成人中重度AD「突破性療法」認證，2016年獲青少年（12歲至小於18歲）中重度AD和兒童（6個月至小於12歲）重度AD 「突破性療法」認證。基於度普利尤單抗注射液顯著的臨床效果及迫切的臨床需求，國家藥品監督管理局（NMPA）於2019年5月將其列入第二批《臨床急需境外新藥名單》，於2020年6月批准其上市，並於2021年9月7日批准其增加青少年適應症。

目錄

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

中重度特應性皮炎是一種嚴重影響生活質量的疾病，且缺少兼具安全和有效的療法；而度普利尤單抗在外用治療未能充分控制、需要全身性療法的中重度特應性皮炎中具有明顯臨床優勢，可滿足當前未滿足的醫療需求。

新穎性

度普利尤單抗系採用中國倉鼠卵巢細胞（CHO-K1）表達製備的靶向白細胞介素-4受體亞基α（IL-4R-α）的全人單克隆抗體（IgG4型），能夠抑制IL-4/IL-13信號傳導。度普利尤單抗注射液是全球首個且唯一特異性靶向阻斷IL-4/IL-13受體的免疫調節劑，持續抑制2型炎症，是外用藥治療控制不佳或不建議使用外用藥的中重度特應性皮炎青少年和成人患者的一線選擇。

研發思路

特應性皮炎是一種由持續性炎症反應引起的慢性皮膚疾病。一年中，患者有30-50%的時間經歷疾病活動度增加。目前的治療模式（口服糖皮質激素/免疫抑制劑）以按需治療、控制症狀為主。特應性皮炎的治療需要一種靶向干預炎症機制、安全性良好、可以長期使用的方案，使疾病得到充分控制，症狀、體徵和生活質量得到長期改善。2型免疫反應失調是導致特應性皮炎和其他2型炎症性疾病的潛在機制。2型炎症反應可存在於特應性皮炎患者的皮膚組織，包括非皮損區域或外觀正常的皮膚。2型免疫應答失調導致IL-4和IL-13信號傳導上調；IL-4誘導Th0向Th2轉換，導致IL-4和IL-13產生增加；IL-4和IL-13的產生與信號傳導增加，驅動2型炎症反應並持續存在。度普利尤單抗靶向阻斷IL-4和IL-13信號傳導，調節2型免疫反應；有助於改善特應性皮炎臨床表現，包括皮損與瘙癢。度普利尤單抗注射液是目前已批准的首個且唯一特異性靶向IL-4Rα的生物製劑，可雙重阻斷IL-4和 IL-13信號傳導，抑制2型炎症。

技術特色

度普利尤單抗注射液提供預充式注射器，可手動控制注射速度，手握舒適；具有可視化窗口觀測注射進度；配置有針頭防護裝置；易於攜帶。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用特點與優勢分析

機制與靶點

度普利尤單抗是一種全人單克隆抗體（IgG4型），可通過與白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受體複合物共享的IL-4Rα亞單位特異性結合而抑制IL-4和IL-13的信號傳導。度普利尤單抗通過I型受體抑制IL-4信號傳導，並通過II型受體抑制IL-4和IL-13信號傳導。炎症是哮喘和特應性皮炎發病機理的重要組成部分。炎症涉及可表達IL-4Rα的多種細胞類型（如：肥大細胞、嗜酸粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、上皮細胞、杯狀細胞）和炎性介質（如：組胺、類花生酸、白三烯、細胞因子、趨化因子）。利用度普利尤單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細胞因子誘導的炎性反應，包括：促炎細胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放。

毒性評價

遺傳毒性尚未開展動物試驗評價度普利尤單抗的致突變性。生殖毒性性成熟小鼠皮下注射劑量高達200 mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗體，未見對生殖器官、月經周期或精子分析等生育力指標的影響。妊娠食蟹猴從器官生成期開始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗體100 mg/kg/周（以mg/kg計，為最大推薦人用劑量MRHD的10倍）。在出生至6月齡胎仔中未見與給藥相關胚胎-胎仔毒性或畸形及對形態學、功能或免疫學發育的不良影響。致癌性尚未開展動物試驗評價度普利尤單抗的致癌性。

機制優勢

度普利尤單抗是一種靶向免疫調節劑，而非廣譜免疫抑制劑，能夠靶向阻斷IL-4和IL-13信號傳導，調節2型免疫應答，抑制2型炎症，有助於改善特應性皮炎臨床表現， 包括皮損和瘙癢。