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乙酰转移酶

乙酰转移酶细胞分裂S期,组蛋白H3上第56位赖氨酸(H3-K56)发生乙酰化。H3-K56乙酰化作用重大,失败会导致细胞对引发DNA损伤的条件非常敏感。尽管如此,但科学家一直没有找到组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)催化球形H3-K56乙酰化的科学证据。[1]

基本信息

中文名称 乙酰转移酶 [2]

外文名称 histone acetyltransferase


发现者 加州大学河及纽约大学医学院

刊登期刊 Science

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分析

Mayo临床医学院生化和分子生物学部的张治国(Zhiguo Zhang,音译)、韩钧红(Junhong Han,音译)等与加州大学河畔分校以及纽约大学医学院的研究人员合作,发现Ty1转座基因(transposition gene)的蛋白产物109(Rtt109)是种特殊的组蛋白乙酰转移酶。文章刊登于2月2日《Science》。

缺乏Rtt109或者rtt109上保守的天门冬氨酸残基发生突变,细胞的H3-K56乙酰化能力丧失,并且对遗传毒物(genotoxic agents)的敏感性增强,自发的染色体断裂几率上升。因此研究人员认为,Rtt109虽然与其它任何已知的乙酰转移酶没有同源序列,但是一种乙酰化H3-K56的特异乙酰转移酶。

组蛋白乙酰转移酶共

组蛋白乙酰转移酶(HAT)酶p300和CBP是密切相关的旁系同源物,其作为转录共激活因子。 p300和CBP催化组蛋白和其他蛋白质中Lys残基的乙酰化。作为转录共激活因子,p300和CBP参与多种方式来调节许多器官系统和生理途径中的细胞生长,分化和基因表达。通过突变,改变的表达或其他机制使p300 / CBP失调与疾病状态有关,包括各种恶性肿瘤。

例如急性白血病和前列腺癌。此外,p300 / CBP在发育中至关重要,如遗传性疾病Rubinstein-Taybi综合征所证实,其发生在p300或CBP的单个等位基因中丧失功能突变。已经开发了p300 / CBP HAT活性的抑制剂,并且正在研究它们作为许多疾病的治疗剂。

參考來源