免疫抑制劑

• （中央社記者陳婕翎、沈佩瑤台北31日電）9月1日起多項防疫新制上路，包括入境可自行駕車回家、居檢後4天返家放寬1人1室、住院和陪探病者可採用家用快篩、快篩實名制第5輪開賣、65歲以上可以免費領取5劑家用快篩等。
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• ●入境旅客可自行駕車回家--自駕車輛應停放於機場指定停車場或區域，不得以租車方式進行。旅客應依機場標示入境專用動線至停車場取車，需全程戴口罩，繳費前後注意手部清潔消毒。前往檢疫處所路程中，勿至其他處逗留，勿接觸其他民眾應儘速至檢疫處所。

免疫抑制劑（Immunosuppressive drugs/agents）是對免疫系統有免疫抑制效用的物質，分為外源的免疫抑制藥，一類壓制人體免疫反應的相關藥物，用於器官移植與各種自體免疫疾病。

• 和內源的免疫抑制藥，如睪酮。
• 免疫抑制藥的效用可以通過免疫組織化學染色法測定淋巴細胞的反應來得出。
• 免疫抑制劑之藥理作用在抑制免疫反應，多數免疫抑制劑可選擇性抑制T淋巴球、細胞激素、干擾素、介白素-2（IL-2）、TNF等物質活性，達到療效，但長期使用會抑制正常免疫功能，會增加病人感染和發生腫瘤的危險。
• 臨床應用於下列狀況：

1. 抑制免疫過度反應的自體免疫反應，如紅斑性狼瘡、乾癬或類風濕性關節炎，此類病人之免疫系統會攻擊自己的組織。 2. 器官移植時抑制接受者之器官或組織排斥現象及心臟冠狀血管支架的排斥反應。 3. 器官移植時又可抑制捐贈物對接受者之免疫反應，如骨髓移植後移植物抗宿主反應（graft-versus-host disease，GVHD）。 4. 多發性硬化症及癌症等疾病的治療。

• 免疫抑製藥(immunosuppressive drugs)：是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物，能抑制與免疫反應有關細胞（T細胞和B細胞等巨噬細胞）的增殖和功能，能降低抗體免疫反應。主要用於防止器官移植中的排斥反應和抑制某些自身免疫性疾病的進展等。
• 免疫抑制劑主要用於器官移植抗排斥反應和自身免疫病如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、皮膚真菌病、膜腎球腎炎、炎性腸病和自身免疫性溶血貧血等。
• 免疫抑制劑是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物，能抑制與免疫反應有關細胞（T細胞和B細胞等巨噬細胞）的增殖和功能，能降低抗體免疫反應。 免疫抑制劑主要用於器官移植抗排斥反應和自身免疫病如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、皮膚真菌病、膜腎球腎炎、炎性腸病和自身免疫性溶血貧血等。

免疫抑制劑的使用時機

• 許多專家或書本都告訴大家要提升免疫力，但你知道嗎？當免疫力太強，反過來攻擊自身正常細胞組織，除了會引起過敏、嘴破，還可能引發自體免疫疾病例如類風濕性關節炎，所以，提升免疫力過了頭，絕不是好事。
• 過往我們總以為，要預防疾病，免疫力要越高越好；但近年來罹患過敏的人數急遽大幅上升，氣喘、蕁麻疹、鼻過敏、異位性皮膚炎時有所聞。
• 台北榮總過敏免疫風濕科主任林孝義表示，正常的免疫功能不只能抵禦外來物質的入侵，還會偵測並清除體內不好的細胞，但若免疫功能太強，過度防衛就會產生過敏症狀；更嚴重者，若免疫系統分不清是敵是友，反過來攻擊自身正常的細胞組織，還會造成「自體免疫疾病」，沒有控制得宜的話，雖然不會直接引起死亡，卻會導致非常差的生活品質，終日臥病。
• 過敏與自體免疫疾病:
• 過敏：為體內的發炎反應，是因為人體接受到病菌、粉塵等外來物質時，觸發免疫系統過度防衛的狀況。
  • 一般症狀包括起紅疹、發癢、紅腫、發熱、呼吸急促等，在接觸後短至數分鐘或長達數小時，甚至1天後誘發症狀的發生，過敏嚴重者有死亡的危險性，譬如原有過敏體質的人，可能因為食用奇異果、堅果等含過敏原之物質，導致氣管水腫、呼吸困難而缺氧致死，此為無防禦性之過敏反應（Anaphylaxis）。
  • 治療上需立即使用腎上腺素（Epinephrine）或類固醇注射。
• 常見過敏部位包括：
• →皮膚：濕疹、蕁麻疹、異位性皮膚炎等。
• →眼睛：結膜炎等。
• →呼吸道：氣喘、過敏性鼻炎等。
• 自體免疫疾病：因免疫力強大到分辨不清細胞的好壞，直接攻擊自體細胞，就會引起自體免疫相關的疾病，包括類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡等。
  • 治療用藥包括類固醇、免疫抑制劑、非類固醇抗炎藥物（NSAIDs）等。
  • →類風濕性關節炎：身體免疫系統過度強大，分泌了許多抗體，其中包括了類風濕性因子，它會攻擊身體的免疫球蛋白IgG形成免疫複合體，而引起發炎。
  • 疾病初始會出現局部的關節僵硬疼痛，慢慢的侵犯全身關節，導致關節腫脹、變形、甚至損壞，漸漸失去功能而導致殘廢。
  • 除了關節外，皮膚、眼睛、血管、神經、肌肉等組織同受侵襲，是全身性的疾病。
  • 因此有病患稱類風濕性關節炎是「不會死的癌症」。
  • →紅斑性狼瘡：以生育年齡的女性患者為多，與遺傳基因有關，較特別的是，罹患紅斑性狼瘡的患者容易因為接觸到紫外線而活化免疫系統，引起症狀，包括皮膚黏膜紅腫、起紅疹、口腔黏膜破損、關節炎、腎臟症狀如蛋白尿、容易感冒、感染、淋巴瘤等，嚴重者更會侵犯到中樞神經系統、心臟等。
  • →僵直性脊椎炎：因HLA-B27基因的遺傳性，加上感染或受傷等激發因子，導致免疫系統攻擊脊椎及其週圍的韌帶、神經、肌肉等組織，使脊椎鈣化失去彈性，以早晨起床後的背痛、脊椎僵硬為表現，經過一天活動後疼痛會有所減緩，一般來說，休息時的疼痛會比活動時來得輕微。除了脊椎外，有時疼痛也會蔓延到腿部、膝蓋、髖關節或胸骨間，嚴重時包括眼睛、心臟或肺臟組織也會受到侵襲。
  • →休格林氏症：臨床上亦稱「乾燥症」，以眼睛、嘴巴等黏膜部位乾燥為主要表現，容易引發肺纖維化，症狀與紅斑性狼瘡類似，且好發於女性，因此容易誤診。
• 常見的藥物治療--由於自體免疫疾病是因為免疫系統失調、過度活化免疫細胞所導致的疾病，因此治療原則是抑制免疫功能，常見藥物包括類固醇、非類固醇抗發炎藥物、免疫抑制劑等。
  • 林孝義指出，這些藥物通常不分好壞，一律通殺，容易引起免疫力下降的副作用，為了改善這種結果，現在也有具有專一性的藥物，也就是標靶藥物可供選擇。
• 類固醇（Steroid）：是治療自體免疫疾病相當普遍的藥物，能有效抑制免疫反應。長期服用高劑量的類固醇容易出現月亮臉、水牛肩、免疫力低下、胃痛等副作用，但減藥或停藥後多可恢復。
  • 小孩使用類固醇會影響副腎上腺素的分泌，抑制其生長，使用需更加小心。
  • 另外使用類固醇需遵從醫囑，若自行停藥可能會使病情反覆。
• 非類固醇抗發炎藥物（NSAIDs）：可緩解關節紅腫熱痛等發炎症狀，副作用是腸胃道出血、疼痛，不建議空腹使用。
• 免疫抑制劑（Immuno-Suppressants）：不論何種抗體，一概會有抑制作用，因此常見血小板、白血球數量偏低，免疫力也相對低下，容易感染、生病。需定期追蹤血球數量。
• 生物製劑（Biologics）：以腫瘤壞死因子（TNF-α）最廣為人知。
  • 具有專一性，僅會抑制過度活化的T細胞，不傷害其他正常細胞，減低免疫力降落的風險。
  • 目前健保有通過類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎等疾病可使用的藥物，能有效緩解關節發炎症狀及破壞，繼而維持患者較佳的生活品質。
  • 近年來又針對各種胞泌素，陸續研發了IL-6抑制劑（Actemra）、T細胞活化抑制劑CTLA-4 Ig（Orencia）、及B細胞CD-20抑制劑（Mabthera）等，副作用比起其他類藥物，相對少了許多。
• 標靶藥物（Target therapy）：小分子口服藥物，JAK-3抑制劑，抑制發炎快速有效，可以改善過往使用針劑治療的不方便性，是未來最有發展潛力的新藥。  

免疫抑制劑的應用商機

• 2019年4月起，免疫療法納入健保給付，包括：黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴癌、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀細胞癌、腎細胞癌、肝癌與胃癌，共8種癌別都適用，為患者一年省下165萬元的高額醫療費。
• 真正能夠治癒癌症的方法！開刀前先做「免疫治療」，提升抗癌自癒力。
• 新光醫院腫瘤治療科主任季匡華表示，提升自癒力才能夠真正治好癌症，目前最好的方法就是注射PD-1免疫抑制劑，只要手術前注射1~2次，就能提升自癒力，增加癌症治癒的機率。
• 季匡華說明，傳統癌症治療高達7成以上的病患，會接受放射治療及化學治療，不過此治療方式只能殺死癌細胞，透過免疫療法才能夠改變腫瘤環境，並啟動身體自癒力的連鎖反應。
• 根據《自然》期刊研究顯示，腦癌復發的病患存活期僅6個月，而接受注射PD-1免疫抑制劑者，存活期可大幅增加至13.8個月。
• 針對膀胱癌、大腸直腸癌、肺癌等不同癌別，患者接受免疫療法也都能有效延長壽命，透過PD-1免疫抑制劑修復基因變異，可說是顛覆了傳統的癌症治療方法。
• 中化製藥與中化合成搶搭免疫抑制劑每年約700億元商機！策略專案協理林衛理指出，兩家公司採取資源整合模式與美國某中型製藥公司（那斯達克上市公司，市值約789億元）策略結盟，三方研發的塔克莫司膠囊將取得美國第三家學名藥證，預計2011年上市，2012年中化在加入生產行列後，初估每年可貢獻的獲利約5千萬至1億元。
• 林衛理表示，塔克莫司藥物（Tacrolimus Capsule）可以阻止體內產生淋巴細胞，以防止新器官受損，其普遍用於腎臟、肝臟等器官移植手術後，可能產生對移植器官的排斥反應。
• 塔克莫司藥物原廠為日本阿斯特拉斯（Astella Pharma Prograf），該藥物為全球最主要的器官移植抗排斥用藥，已行銷全球80多個國家和地區，去年銷售額716億元，今年初估約709億元，由於其配方難度高、分析方法和製程也很難，目前只有諾華子公司Sandoz分別取得美國和歐洲的學名藥證。
• 林衛理表示，中化是在2008年8月完成配方研究，當年12月又完成台灣生物相容性試驗，今年4月與美國一家中型上市公司（市值約789億元）簽定美國市場產品獨家授權合約。
• 由於塔克莫司膠囊的技術研發和中間原料是中化和中化合成提供，美國藥廠負責進行FDA新藥認證，因此，中化將享有階段性授權金、權利金和生產權，在三方策盟的塔克莫司膠囊將成為美國第三家學名藥廠下，未來將有機會帶進可觀的業績。
• 中化合成總經理張祥漢指出，就進度看，塔克莫司膠囊應可在2011年上市，不過，中化在新豐廠興建的免疫抑制劑明年完工後，還要完成衛生署、美國FDA、日本厚生省等各國衛生主管機關的查廠，因此必須要在2012年才能開始投產，而屆時可帶進的獲利將十分可觀。
• 積極投入免疫抑制劑領域的中化製藥，目前與中化合成成立整合型專案計劃，除了塔克莫司膠囊將開始投產，並陸續和美國、日本、中東和韓國等藥廠討論產品授權合約外。
• 林衛理說，該專案現還投入腸溶錠（年銷售額約93.7億元）、斥消靈（年銷售額約126億元）等領域發展，未來營運應可展現不錯的成長力道。  

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