鹽酸安羅替尼膠囊
 |
求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。鹽酸安羅替尼膠囊國內自主研發1.1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊 ：鹽酸安羅替尼膠囊（福可維），5月9日，正大天晴藥業集團自主研發的1.1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊（福可維）獲得國家藥品監督管理局批准的註冊批件。
目錄
研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件
正大天晴研發團隊歷經10餘年的努力，終於在腫瘤藥物的開發上有了突破，1.1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊獲批上市。這一產品是新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重功效。經臨床試驗證實，福可維是目前晚期非小細胞肺癌抗血管生成靶向藥物中僅有的單藥有效的口服製劑，而且不良反應較輕，患者耐受性良好。業內專家分析，安羅替尼有望成為晚期非小細胞肺癌[1]患者三線治療的標準用藥。
該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析
一般毒理
SD 大/鼠連續 26 周經口給予安羅替尼 0.2、0.8 和 3.0 mg/kg，停藥`恢復 6 周，未見不良反應劑量（NOAEL）為 0.8 mg/kg，按體表面積計算，約為臨床用藥劑量（12 mg/人）的 0.65 倍；在 3.0 mg/kg 出現明顯毒性反應，毒性靶器官為牙齒和腎臟。Beagle 犬連續 39 周經口給予安羅替尼 0.02、0.08 和 0.32 mg/kg，停藥恢復 6 周，NOAEL＜0.02 mg/kg，按體表面積計算，約為臨床用藥劑量（12 mg/人）的 0.05 倍，主要毒性反應為小動脈/微動脈動脈炎及其繼發性改變。
遺傳毒性
安羅替尼 Ames 試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞（CHL）染色體畸變試^驗以及小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生育力和早期胚胎髮育毒性試驗中，大鼠經口給予安羅替尼 0.25、1.0、4.0 mg/kg，雄鼠可見雙側附睾體積減小（1/24）、輕微~輕度前列腺萎縮（10/24）、輕微~中度精囊腺萎縮（13/24）；雌鼠可見黃體數、着床腺數、妊娠率、受孕率、胎盤、子宮、卵巢重量或係數降低，子宮腺、妊娠黃體萎縮及黃體囊腫，吸收胎數、着床前/後/總丟失率升高，活胎數降低。該試驗 NOAEL 為 1 mg/kg（按體表面積計算，約為臨床用藥劑量 12 mg/人的 0.8 倍）。
胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予安羅替尼 0.3、0.6 和 1.8 mg/kg，可見活胎胎盤重量減輕，早期吸收胎增加，着床後丟失增加，妊娠子宮重量減輕，胎仔個體發育小，畸胎個數及發生畸形胎的窩數明顯增加（179/200 只，22/22 窩），主要畸形表現為水腫、短尾或無尾、卷尾；胎仔腦室擴大的發生率增加；胎仔尾椎、胸骨柄、劍突、掌骨和近端指（跖）骨骨化點減少，胎仔第Ⅲ、Ⅳ胸骨、顱骨、腰椎[2]和胸椎發育不全的發生率增加，肋骨畸形的發生率增加。該試驗 NOAEL＜0.3 mg/kg（按體表面積計算，約為臨床用藥劑量 12 mg/人的 0.25 倍）。
妊娠兔經口給予安羅替尼0.15、0.3、0.9mg/kg，可見妊娠子宮、胎盤子宮、胎盤重量及子宮、卵巢臟器重量/係數降低，黃體數、着床腺數、妊娠率降低，有吸收胎孕兔百分率升高，活胎數降低，吸收胎數、丟失率升高，胎仔發育遲緩（重量降低、骨骼骨化數/程度降低），外觀、內臟及骨骼變異率或畸形率升高。該試驗 NOAEL＜0.15 mg/kg（按體表面積計算，約為臨床用藥劑量 12 mg/人的 0.25 倍）。
圍產期生殖毒性試驗中，大鼠經口給予安羅替尼 0.3、0.6 和 1.8 mg/kg，可見親代母鼠死亡，吸收胎數、死胎數、有死胎孕鼠百分率升高，體重及攝食量、妊娠率降低；子代大鼠出生存活率、哺育成活率、體重降低。親代母鼠及 F1 代大鼠的 NOAEL 為 0.6 mg/kg（按體表面積計算，約為臨床用藥劑量 12 mg/人的 0.5 倍）。安羅替尼可分泌進入乳汁，其在乳汁中的濃度約為血藥濃度的 30~50%。
致癌性
安羅替尼尚未進行致癌性研究。