择思达

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择思达盐酸托莫西汀口服溶液(择思达),托莫西汀是一种具有高度选择性的强效突触前去甲肾上腺素^[1]转运体抑制剂（推测这是其作用机制），其对5-羟色胺或多巴胺转运体无直接影响。托莫西汀对其他去甲肾上腺素能受体或对其他神经递质转运体或受体的亲和力极小。

托莫西汀有两种主要氧化代谢产物：4-羟基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀。4-羟基托莫西汀也是去甲肾上腺素转运体抑制剂，与托莫西汀等效，但是与托莫西汀不同的是，该代谢产物对5-羟色胺转运体也有一定抑制活性。

但是，对5-羟色胺转运体的影响可能极小，因为大部分4-羟托莫西汀会被进一步代谢，故其在血浆中的浓度非常低（在强代谢者中为托莫^西汀浓度的1%，在弱代谢者中为托莫西汀浓度的0.1%）。

与托莫西汀相比，N-去甲基托莫西汀的药理学活性非常低。稳态时，强代谢者中N-去甲基托莫西汀的血浆浓度较低，弱代谢者中与母体药物浓度相当。

托莫西汀不是精神兴奋剂，也不是安非他明衍生物。在一项比较托莫西汀和安慰剂作用的随机、双盲、安慰剂对照、药物滥用可能性成人研究中，托莫西汀不会产生兴奋或欣快反应模式。

药代动力学

托莫西汀在/儿童和青少年中的药代动力学与成人中类似。尚未在6岁以下的儿童中评`价托莫西汀的药代动力学。

药代动力学研究显示托莫西汀胶囊和托莫西汀口服液具有生物等效性。

托莫西汀口服给药后吸收快速且几乎完全被吸收，在给药后平均约1-2小时达到最大观察血浆浓度（Cmax）。口服给药后托莫西汀的绝对生物利用度范围为63%-94%，这取决于首过效应的个体间差异。托莫西汀可单独服用或与食物同服。

托莫西汀分布广泛，血浆蛋白^[2]（主要是白蛋白）结合率高（98%）。

托莫西汀主要通过细胞色素P4502D6（CYP2D6）酶途径进行生物转化。该途径活性降低的个体（弱代谢者）在高加索人中约占7%，这些人的托莫西^汀血浆浓度高于活性正常的人（强代谢者）。

弱代谢者中托莫西汀的AUC约为强代谢型的10倍，Css,max约为强代谢型的5倍。形成的主要氧化代谢产物为4-羟托莫西汀，该代谢产物快速被葡萄糖醛酸化。4-羟托莫西汀与托莫西汀等效，但是血浆浓度远远低于托莫西汀。

尽管4-羟托莫西汀主要通过CYP2D6形成，但是在缺乏CYP2D6活性的个体中，4-羟托莫西汀可通过其他几种细胞色素P450酶形成，只是速度较慢。在治疗剂量下托莫西汀不抑制或减少CYP2D6。

细胞色素P450酶：托莫西汀不会导致细胞色素P450酶（包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9）出现有临床意义的抑制或降低。