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拉莫三嗪分散片双相情感障碍是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。两种心境反复循环或不规则等多样形式出现，对患者日常生活及社会功能等产生不良影响。

简介

拉莫三嗪是一种电压依赖性的钠离子通道抑制剂，可抑制神经元细胞产生的持续反复放电，降低谷氨酸的病理性释放及抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。拉莫三嗪用于“双相情感障碍”时，主要起到心境稳定剂的作用，且对于双相抑郁的维持效果更佳。

拉莫三嗪抗惊厥作用的确切机制尚不清楚。在检测抗惊厥活性的动物模型中，拉莫三嗪在最大电休克发作（MES）和戊四唑试验中能有效抑制惊厥发展，在抗癫痫活性的视觉和电诱发的抗癫痫放电（EEAD）试验中有效抑制惊厥发作。拉莫三嗪在大鼠点燃模型中对点燃发生和完全点燃状态均有抑制作用。然而，这些模型与人类癫痫的相关性尚不清楚。拉莫三嗪所提出的一个作用机制是对钠通道的 影响，但其相关性尚需在人体中确定。体外试验显示拉莫三嗪能抑制 电压敏感性钠通道，从而稳定神经细胞膜，进而调节突触前兴奋性氨基酸（如谷氨酸和天冬氨酸）的突触前递质释放。拉莫三嗪不能抑制 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的大鼠皮层去极化或 NMDA 诱导的未成熟大鼠小脑cGMP形成，也不能代替与该谷氨酸受体复合物的配体竞争或非竞争性的化合物（CNQX、CGS、TCHP）。拉莫三嗪在培养海马神经元中对 NMDA 诱导的电流的 IC50（在 3μM 甘氨酸存在条件下）超过100μM。

优势

本品在境外上市前开展了系统的临床研究，包括18项试验，纳入了 6013 例受试者，其中4264例接受了拉莫三嗪治疗。试验结果支持本品相比于安慰剂在预防复发/复燃方面的优势。

本品在中国双相情感障碍患者中完成了一项随机、双盲、安慰剂 平行对照的桥接试验。受试者需处于双相情感障碍发作期（抑郁、躁 狂、轻躁狂、混合），首先进入开放给药期，所有受试者均服用本品，本品给药剂量 25mg-200mg/日，开放给药期 16 周，开放期末进行评估， 满足本品剂量 200mg/日持续至少 1 周且 CGI-S 量表评分≤3分的受试者继续进入双盲给药期（＞3分的受试者退出试验），1:1 随机继续接受本品 200mg/日维持治疗或改用安慰剂。双盲治疗期 36 周。主要疗效终点为 TIME（双盲治疗期间发生研究者判断为复发/复燃的时间），次要疗效终点包括至躁狂/轻躁狂/混合相发作的时间（TIMan）、至抑郁发作的时间（TIDep）、所有终止继续给药的时间（TIME-SIS），以及汉密尔顿焦虑量表（HAMD）、临床大体印象量表（CGI）等评估。安全性 评估包括不良反应、实验室检查、心电图、体征症状、自杀等。

试验的主要分析结果未达到预期。在事后分析中，申请人筛选了中重度患者亚组，该亚组特征与本品境外关键 III 期试验受试者特征相当，统计结果显示本品对于抑郁相患者减少复发、躁狂相患者减少复发、症状的整体改善方面均较安慰剂组有显著差异。事后分析的可评价样本量约80对，基本可以满足桥接目的的趋势分析。