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肝功能衰竭是指肝脏受到病毒感染、酒精、药物等因素造成的损害后,引起肝细胞大量坏死及肝功能减退,从而出现以凝血功能障碍和黄疸、腹胀、腹水等为主要表现的一组临床症候群,主要通过一般治疗、药物治疗、手术治疗进行改善。肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病情危重,病死率极高。[1]
病因
我国肝衰竭的首要病因是肝炎病毒,以HBV为主,除此之外,肝毒性药物、感染、肝脏及胆道的其他疾病等也可引起,而国外主要是酒精引起肝衰竭最多见。病毒性肝炎引起的肝衰竭可以通过母婴、血液、性接触等途径传播。该疾病好发于感染肝炎病毒的人、服用肝毒性药物的人、长期饮酒的人,可由劳累、酒精等因素诱发。[2]
临床表现
肝衰竭的典型症状主要是乏力、厌食、呕吐、腹胀、黄疸等,肝衰竭不同时期症状也有所不同,如早期除典型症状外无其他肝外器官衰竭,中期出现有肝性脑病、腹水、感染出血,而中晚期则会出现少尿、呕血、黑便、发热、神志不清等并发症。该病情可以并发有肝性脑病、脑水肿、继发感染、肝肾综合征等。[3]
检查
检查项目:肝功、胆红素、蛋白分析、消化系B超、血常规、生化相关
1.凝血酶原时间测定
此项检查为正确反映损害严重程度的最有价值的指标之一,有助于早期诊断。本试验要求严格,需由有经验者负责,力求准确。表现为凝血酶原时间明显延长。
2.胆硷脂酶测定
此酶由肝细胞合成,故严重肝损害时,血清胆硷脂酶明显降低。
3.胆酶分离现象
胆红素逐渐升高而ALT却下降。80%的ALT存在于肝细胞浆内,当肝细胞损害时,细胞膜通透性改变,ALT逸入血液内,早期ALT可升高,随病情加重,到一定时期该酶已耗竭,加以其半衰期短,血清中ALT下降,提示预后不良。
4.AST/ALT比例动态观察
病后10日内测定,对预测病情及预后有一定意义。ALT主在肝细胞浆内,AST大多存在于线粒体内,正常AST/ALT比值为0.6。当肝细胞严重损害时,AST从线粒体排出,其比值即>1。
5.氨基酸(AA)测定
包括尿氨基酸总量及血清氨酸分析。由于几乎所有氨基酸均在肝内代谢,由肝细胞合成人体必需的蛋白质。当严重肝损害时,AA不能被利用而引起AA代谢障碍及平衡失调。首先尿AA总量明显增加,血清中芳香族氨基酸增高,支/芳比值由正常3~3.5下降为[4]
诊断
肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。
(1)急性肝衰竭:急性起病,2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(按Ⅳ度分类法划分)并有以下表现者。
①极度乏力,并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状。
②短期内黄疸进行性加深。
③出血倾向明显,PTA≤40%,且排除其他原因。
④肝脏进行性缩小。
(2)亚急性肝衰竭:起病较急,15d~26周出现以下表现者:
①极度乏力,有明显的消化道症状。
②黄疸迅速加深,血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L。
③凝血酶原时间明显延长,PTA≤40%并排除其他原因者。
(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭:在慢性肝病基础上,短期内发生急性肝功能失代偿的主要临床表现。
(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基础上,肝功能进行性减退和失代偿。诊断要点为:
①有腹水或其他门静脉高压表现。
②可有肝性脑病。
③血清总胆红素升高,白蛋白明显降低。
④有凝血功能障碍,PTA≤40%。[5]
治疗
因急性肝衰竭的病死率较高,所以用药是要注意对肝的不良作用,以尽量防避其发生。
一.病因治疗
1、由于HBV、HCV、HDV重叠感染、肝炎病毒或在发病早期、病程进展较缓慢者可用抗病毒药物干扰素等治疗。
2、由于药物引起发病者应停用药物。
二.免疫调节:可适当用如胸腺肽等免疫增强剂,但不宜用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂。
用法:每日6~20mg加入10%葡萄糖液250~500ml,缓慢静脉滴注,每日1次,30日为1疗程,用药前做皮肤试验。
三.胰高糖素-胰岛素疗法(GI疗法):原理为使抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生。
用法:胰高糖素1mg,胰岛素10U加入10%葡萄糖液500ml内,缓慢静脉滴注,每日1~2次,与支链氨基酸为主的制剂联用,疗效较好。一般2~4周为1疗程。
四.肝性脑病治疗
1.14-氨基酸800、6-氨基酸520:前者适用于肝硬化肝性脑病。两者均含支链氨基酸,不含芳香族氨基酸。
用法:6-氨基酸520,每次250ml,每日2次,与等量10%葡萄糖液加L-乙酰谷氨基酸500mg串联后缓慢静脉滴注,至神志转清醒减半量,直至完全清醒,疗程5~7日。后用14-氨基酸800巩固疗效。注意复方氨基酸Sohamine或Freamine含较高酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸,可促发肝性脑病。
2.左旋多巴及卡多巴:此药不可与VitB6共用,因VitB6有多巴脱羧酶作用,使左旋多巴脱羧,使脑内多巴胺浓度降低而失去作用,疗效不甚理想。
用法:左旋多巴100mg、卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml,缓慢静脉滴注,每日1~2次。两药并用,可减少左旋多巴的副反应。
3.控制氨的产生
(1)清洁洗肠:用食醋30ml加生理盐水1000ml洗肠,或生理盐水洗肠,每日2次。洗肠后用50%乳果糖30ml和新霉素100mg加生理盐水100ml保留灌肠。
(3)乳果糖疗法:用50%乳果糖30~50ml,每日3次,口服(昏迷者可鼻饲),以餐后服为宜,达到每日排两次糊状便为准。此法可酸化肠道环境、降低血氨,清除内毒素血症。
五.并发症治疗
1.脑水肿:对于脑水肿,预防重于治疗。当发生膝反射亢进,踝阵挛或锥体束征阳性时,疗效较好。
(1)脱水剂:20%甘露醇或25%出梨醇,每次250ml,快速加压静脉滴注,必须于20~30min内滴完。以后每4~6小时用1次,必要时在两次脱水剂之间加用速尿。如神志好转可减半量,但不延长间隔,以免反跳。山梨醇脱水作用较甘露醇稍差,但无致血尿的副反应,对于重型肝炎者出现脑水肿时选用山梨醇较安全。
(2)地塞米松:10mg地塞米松加入10%葡萄糖液适量静脉推注后,每4~6小时用5mg与脱水剂合用,连用2~3日。
2.出血防治
(1)补充凝血因子 用凝血酶原复合物(PPSB)含有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ四种凝血因子,有效量每日10U/kg。
(2)H-2受体阻断剂 此类药物主在肝、肾代谢,有报告甲氰咪呱有损害肝脏的副作用,故用雷尼替丁(Ranitidine),用法为150mg,每晚1次,副作用少,疗效好,可预防胃出血。
(3)降低门脉压力 选用心得安,剂量以减慢心率25%为度,与H-2受体阻断剂合用,可减少剂量。
(4)凝血酶 用法为2000~10000U/次,每4~6小时1次,最短每1~2小时1次。此法对胃粘膜糜烂出血、渗血者止血效果满意,当出血停止后,可减量或延长服药间隔。
3.感染的防治
(1)加强口腔和皮肤护理,严格消毒隔离、无菌操作,净化室内空气,防止呼吸道感染。
(2)对于内毒素血症可用羟氨苄青霉素或乳酸杆菌冲剂以抑制肠道菌。
(3)对于细菌感染应选用对肝、肾无毒性抗生素,如氨苄青霉素、氨氯青霉素、丁胺卡那霉素、头孢菌素
4. 肾功能衰竭:此病死亡率较高,预防重于治疗。
1、控制液体入量、避免用损害肾的药物。
2、早期用渗透性利尿剂、改善微循环药物,预防高血钾等。血液透析和腹膜透析对此病治疗效果不显著。
六.电解质酸碱平衡失调的防治:根据血气分析和电解质变化,随时间调整治疗方案。
1、代谢性碱中毒、呼吸性碱中毒合并代谢中毒、代谢性酸中毒等。
2、低钠血症、低钙、低镁、低血钾等。
七. 肝细胞生长因子疗法(HGF):
1、 国内经多中心协作研究报告,在综合疗法基础上加用HGF或前列腺素E1,或用中西医结合治疗暴发性肝功能衰竭肝性脑病,其病死率较既往明显降低,可能与早期诊断、加强综合支持疗法及护理有关。
2、 近年报告许多肝脏病血清HGF都有不同程度升高,HGF受体与cmet基因(癌基因profooncogene)激活等有关。故广泛应用HGF之前,需了解给予大剂量外源性HGF的利弊、及对原癌基因激活的可能,尚待深入研究。[6]
预后
暴发性肝衰竭的存活率因患者情况和病因不同而异:
1、 在年轻病人由对乙酰氨基酚中毒或甲型肝炎引起者存活率可达50%。
2、 在40 岁以上的病人及由某些药物引起的肝炎,存活率可低于10%。
3、 进行原位肝移植后病死率降到了20%~30%,1 年生存率达55%~80%。
由于肝移植可有效地挽救患者的生命,因此对于预后判断不良的患者应及时进行肝移植,因而预后判断不良的指标即是进行肝移植的指征。[7]
预防
急性肝衰竭的病死率较高,应尽量防避其发生。临床上能做到的是用药时注意对肝的不良作用。例如:结核病用利福平、硫异烟胺或吡嗪酰胺等治疗时,应检查血转氨酶、胆红素等,如发现肝功能有改变,应及时更改药物。外科施行创伤性较大的手术,术前应重视病人的肝功能情况,尤其对原有肝硬化、肝炎、黄疽、低蛋白血症等病变者,要有充分的准备。麻醉应避免用肝毒性药物。手术和术后过程中要尽可能防止缺氧、低血压或休克、感染等,以免损害肝细胞;术后要根据病情继续监测肝功能,保持呼吸循环良好、抗感染和维持营养代谢,对肝起良好作用。[8]
视频
1.什么是急性肝功能衰竭(症状,原因,治疗)[9]
2.肝功能衰竭有哪些典型表现医生说主要是三高一低[10]