单株抗体

单株抗体。原图链接

单株抗体（英语：monoclonal antibody，mAb)，简称单抗，是仅由单一种类型的细胞制造出来的抗体，对应于多株抗体来说，多株抗体是由多种类型的细胞制造出来的抗体。这些药物在肿瘤治疗上也常被应用于手术前后之辅助治疗、及合并放疗或缓和治疗组合中。

目录

概述

单株抗体又称单克隆抗体，简称单抗，是仅由一种类型的免疫细胞制造出来的抗体，相对于多株抗体（由多种类型的B细胞所制造出来的一种抗体）。单株抗体是由能制造此种抗体的免疫细胞与癌细胞融合之后的细胞所产生出来的，这种融合细胞即具有肿瘤细胞能不断分裂的能力，又具有免疫细胞能产生抗体的能力。融合后的杂交细胞（杂种瘤）便具有两种细胞的优点，可以产生大量相同的抗体。当其应用于医疗中时，在识别抗原中的显示的微小变化（如果有的话）有助于减小副作用。

癌症治疗

单株抗体做成的抗体药物是目前治疗多种疾病的有效方法之一，其中包含了癌症治疗。举例来说：像是经卫生署核可运用于 ErbB2 (HER2) 阳性早期乳癌和转移性乳癌患者的第一线标靶治疗 Herceptin、以及用于 ErbB2 (HER2) 阴性转移性乳癌患者的第一线标靶治疗 Avastin 等均属于单株抗体的药物。

许多已上市单株抗体药物，会经由各自不同机转来达到以下的功用，包括了抑制肿瘤细胞的相关讯息传递、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管新生、增加病人本身的免疫反应来抵抗癌细胞、以及运送细胞毒性之物质到癌细胞中等等，不同的单株抗体有其不同之生物作用。

而这些药物在肿瘤治疗上也常被应用于手术前后之辅助治疗、及合并放疗或缓和治疗组合中。此外，目前也有许多临床研究瞄准于新单株抗体药物的设计、新肿瘤标的、预测生物因子的发现、及合并疗法的设计，主要是为了克服临床治疗上所面临之药物抗药性，控制疾病恶化，延长患者存活的时间。

抗体制作

单株抗体的制作

1. 将抗原打入老鼠体内，其抗原通常有许多抗原决定基(在此图只列出4个抗原决定基)，则老鼠会产生免疫反应(如B细胞)，生成对抗这4种抗原决定基的抗体。
2. 取出老鼠的脾脏细胞，将它和骨髓癌细胞融合，这样的融合细胞即为hybridoma。融合后马上以HAT培养，能活下来的都是上述 B 细胞与骨髓癌细胞的正确融合细胞，但此时细胞的遗传背景尚未十分稳定。
3. 筛选专一性抗体：并非所有 B 细胞都会产生我们所要的抗体，小白鼠原先就存在许多 B 细胞株对抗一般疾病；因此要用酵素免疫分析法 (ELISA)挑出专一性抗体。
4. 单株化(次选殖 subcloning)：这样所挑出来的细胞株，也许仍含有两群以上的细胞，因此要进行单株化；先将该细胞株稀释，重新平分到 96 槽细胞培养盘中，以计算使得每槽中只含有一个细胞，使其生长成群落后，再次以 ELISA 筛选专一性抗体。
5. 抗体的产生可分两种方法︰(1) 可把挑选出来的融合细胞打入小鼠腹部，诱生肿瘤，然后以针头收集所产生的腹水，腹水中的抗体浓度非常高。 (2) 把融合细胞在大型培养槽中培养，收集培养液上清即得抗体，浓度较腹水稀约一千倍。

单株抗体治疗

单株抗体治疗是一种使用单株抗体（monoclonal antibodies，mAb）的免疫治疗，这个抗体可以单一且特异地结合某些细胞或蛋白质。这类治疗的主要目的在刺激患者的免疫系统攻击这些细胞，或中和这些蛋白的功能。或在放射免疫疗法时，针对特定细胞系给于致命级化学剂量的辐射。最近，抗体已被用来与参与T细胞调节的分子结合，以消除阻碍 T 细胞反应的抑制途径。

任何细胞外／细胞表面的靶标都可以找到针对它的单株抗体。目前正在研究和开发，针对疾病（如：类风湿性关节炎、多发性硬化症、阿兹海默症、伊波拉出血热／Ebola 病毒和各种不同的癌症）的特定抗体。

抗疫医讯

《英葛兰素史克实验报喜》单株抗体疗法 可抗Omicron所有突变
英国药厂葛兰素史克（ GSK ）与美国Vir Biotechnology合作研发的Sotrovimab单株抗体疗法奏效。 葛兰素史克（GSK）于2021年12月7日表示，根据前期研究的最新数据，GSK 与美国 Vir Biotechnology 合作研发的 Sotrovimab 单株抗体疗法，对于 Omicron 变异株所有突变都有疗效。 路透社报导，GSK声明表示，研究数据尚未发布于同侪审阅的医学期刊，但显示 Sotrovimab 单株抗体疗法对于棘蛋白的37种已知突变都有疗效。 GSK上周也曾发布声明称，另一项临床前数据显示，面对Omicron变异株关键突变，Sotrovimab具有疗效。 Sotrovimab被设计能附著于新型冠状病毒表面的棘蛋白上，阻止病毒进入人体细胞进行复制，进而达到抗感染的作用。然而，Omicron变异株的蛋白突变数，多的超乎寻常。 GSK的首席科学官（CSO）巴隆（Hal Barron）表示，“这些临床前数据显示，我们的单株抗体疗法对于最新的Omicron病毒株，以及其他被世界卫生组织（WHO）定义的所有高关注变异株（VOC）可能有效”。