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父亲何文渊，是永乐十六年(1418年)进士。授御史职，历任山东巡按、四川巡按、刑部右侍郎，督察两淮盐税、吏部左侍。而景泰年间代宗的易储诏书中" “ 父有天下传之子" ” 语出自文渊，有人传言朝廷下令逮捕文渊，其父自缢而死。

成化四年(1468年)，他调升福建副使。所辖寿宁的银矿被非法开采，聚众千余人，到处劫掠，何乔新募兵出去，擒获其首领。福宁豪族尤氏杀人，出入带着保镖和武器，拒捕二十年。福清薛氏经常出海与异国商人做生意，事发后，策谋叛乱。都被何乔新捕捉杀掉。福安、宁德银矿很久就无矿可开，有关部门仍征收矿税，很多百姓以致破产。何乔新出来说话，减税三分之二。兴化百姓自洪武初曾向官府租用耕牛，直到这时每年仍要求纳租税，乔新上奏予以免除。清流、归化里界于沙县、将乐之间，依恃地势险要，而不交赋税，何乔新告诉都御史设置归化县，此地百姓才开始受到约束。何乔新调升河南按察使。河南发生大饥荒，按旧例，救济借贷到秋季为止，何乔新说:" “ 秋季，是说可以依靠秋收，今年秋季能依靠吗?" ” 于是救济到第二年麦熟才停止。都御史原杰到南阳招抚流民，带何乔新前去协助。以前，项忠驱赶流民过头，流民一听说原杰到了，更是躲进山谷。何乔新亲自前往招抚，登记簿籍的有六万多户。升任湖广右布政使。荆州百姓为徭役所苦，何乔新验实人口贫富，分为九等，使百姓得到好处。

罢归后，巡按江西御史陈诠上奏:" “ 何乔新始终保持节操，中间只有接受亲戚送礼之嫌疑，而被勒令辞官，这样进退不明的处理实在可惜。请前往调查，如该官无病则予以任用，如有病就加以慰劳，以留存对故旧的恩惠，保全进退的节操。" ” 孝宗不答应。后来朝廷内外许多官员上疏推荐何乔新，孝宗始终不再起用。成化十五年(1503年)何乔新去世，终年七十六岁。

江西巡抚林俊为彭韶及何乔新请求赐谥号，吏部也提出此请求。孝宗下旨令呈报何乔新退职的原因，给事中吴世忠说":何乔新的学行、施政办事都很不错，忠诚，勤奋，刚正耿直，年龄越大越如此。御史邹鲁挟私仇诬告他，他一词不辩，坦然退职归乡，闭门著书，少与人来往，士大夫没有谁不赞赏他的品行。正德十一年(1516年)，广昌知县张杰又为何乔新说话，才赠封何乔新为太子太保，准予其子袭何乔新官爵。第二年赐谥号文肃。