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陈球年轻时广泛浏览儒学，熟悉法律政令，先被举为孝廉，历任郎中、尚书符节郎、繁阳县令等职，为政有能名。后受太尉[[杨秉]]举荐，任零陵太守，平定[[李研]]、[[朱盖]]等人的叛乱，功勋卓著。此后接连任魏郡太守、将作大匠、南阳太守、廷尉。
172年（熹平元年），[[窦太后]]逝世，宦官[[曹节]]等欲将其别葬它地，陈球与太尉[[李咸]]据理力争，使窦太后得以与[[汉桓]]帝合葬。
177年（熹平六年），升任司空，同年十一月因地震被策免，之后任光禄大夫，又复任廷尉、太常。公元178年（光和元年），拜太尉。同年十一月因日食被策免 。179 。 179 年（光和二年），任永乐少府，与 [[ 司徒刘郃 ]] 、步兵校尉 [[ 刘纳 ]] 、卫尉 [[ 阳球 ]] 一同谋划诛杀宦官，但因密谋泄露而被诬陷下狱，不久后被处死，时年六十二岁。