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富洛特

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'''富洛特'''普拉曲沙注射液(富洛特),普拉曲沙是一种叶/酸类似物的代谢抑制剂,可以竞争性抑制二氢叶酸还原酶 <ref>[https://www.sohu.com/a/384903407_120051520 没错,我们都是二氢叶酸还原酶抑制剂],搜狐,2020-04-01</ref> ;也是叶酰聚谷氨酸合成酶催化的聚谷氨酰化作用的竞争性抑制剂,该抑制作用导致胸腺嘧啶核`苷和其他生物分子耗竭,其合成依赖单个碳原子转移。
==药代动力学==
代谢
使用人肝细胞 <ref>[https://www.sohu.com/a/601590739_121498170 人正常肝细胞] ,搜狐,2022-11-01</ref> 、肝微粒体和S9组分、以及重组人CYP450同工酶进行体外研究,结果显示普拉曲沙不会被I期肝CYP450同工酶或II期肝葡糖醛酸糖苷酶显^著代谢。排泄3-5分钟内静脉推注普拉曲沙剂量30mg/m2后,普拉曲沙非对映异构体原型在尿中排泄的平均占比分别为31%(S-非对映异构体)(CV=47%)和38%(R-非对映异构体)(CV=45%)。在1项晚期癌症患者中进行的质量平衡研究显示,平均39%(CV=28%)放射性标记的普拉曲沙以外消旋普拉曲沙母体药物(fe)的形式在尿液中排泄。作为总放射剂量(feTR),平均34%(CV=88%)的给药剂量在粪便中回收,包括普拉曲沙母体和/或所有代谢产物。在24小时内,平均10%(CV=95%)的总剂量以总放射活性的形式被排出。
在15例中国受试者中进行的药代动力学研究也显示了与其他普拉曲沙研究中观察到的相似的药代动力学特征,R-非对映异构体的血浆浓度在整个采样时期内均约为S-非对映异构体的2倍左右。普拉曲沙每周一次给药连续6周后,血浆中的药物蓄积可忽略不计,终末半衰期小于24小时,对于清除和分布容积均有立体结构特异性,S-非对映异构体约为R-非对映异构体的2倍。
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