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'''丽珠集团创新药注射用艾普拉唑钠研究案例'''首个国内自主研发的PPI注射剂：丽珠集团创新药注射用艾普拉唑钠研究案例,消化性溃疡出血为临床最常见急症之一，ICU发生率高达15-20%，死亡率4-12%，使用抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂(PPI)是药物治疗首选。提高胃内pH≥6，促进血小板聚集和防止血栓溶解，是止血的必要条件。但目前这类药普遍存在起效慢、代谢差异致治愈率不稳定，大剂量给药，加重病人负担等问题。
丽珠集团历时十年研发的2.2类创新药注射用艾普拉唑钠，弥补临床治疗缺陷，彻底改写同类进口药的给药方案，在国家十二五、十三五重大专项支持下，于2017年成功上市。独创的临床试验设计，彻底解决PPI药物普遍存在的问题，实现迅速止血，持久抑酸，并通过静态机制模型将体外肝药酶、转运体及人体药动学研究结合，证实艾普拉唑合并用药更安全。在产业化过程中，创新性使用高通量筛选与计算机辅助评价技术进行晶型筛选，获得首创优势晶型，突破现有技术开发出绿色安全且收率高的生产工艺；采用创造性控氧技术解决杂质增长难题，使最终产品杂质控制在0.1mg，为所有拉唑类中最严格的，充分保证产品质量安全，实现技术跨跃式发展，显著促进行业科技进步。
本品是国家药监局批准的第一个国内自主研发的PPI注射剂，采用多种创新技术，突破产业化瓶颈，共申请发明专利11项，授权4项，已通过PCT向美国、欧盟申请。被评为十三五中国医药科技标志性成果、广东省优秀新产品。本项目实现了艾普拉唑针剂的国际率先研发、上市，显著提升PPI行业技术水平，打破国际垄断，提升了我国医药产业的国际竞争力和影响力。
本品上市三年，获准国谈并进入2019年医保，1420家医院超150余万患者使用，安全性好。药物经济学优势显著，人均治疗总成本较对照药降低1/4，减轻患者负担。三年累计销售额近10亿，累计税收1.49亿，预计未来年销售额20亿，经济效益显著。凭借丽珠在消化道领域奠定的坚实基础和专业地位，艾普拉唑必定能成长为消化道用药的一枚重磅炸弹。
案例关键词：创新药；注射用艾普拉唑钠；质子泵抑制剂；消化性溃疡出血；产业化
==研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件==
===研发背景与思路===
消化性溃疡出血是消化内科急症中的常见病，出血率达15-20%，各种应激因素（如脑外伤、中风、大手术等）也引起溃疡出血，出血机制为溃疡基底血管被侵蚀破坏所致，临床表现为呕血、黑便、可伴有不同程度失血性周围循环衰竭，若不进行及时有效的处理或者处理不当，可引起失血性休克、窒息、功能衰竭，甚至死亡，我国报道的死亡率约4-12%。虽然内镜止血是此类疾病的首选，但药物治疗对进一步提高内镜治疗的疗效、降低再出血风险、减少输血量、避免无谓的干预措施和降低死亡率、改善患者预后具有重要意义。
目前治疗消化性溃疡出血药物主要是抑酸药，包括H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)。由于H2受体拮抗剂耐药快，不能抑制迷走神经诱导的胃酸分泌，使用受限。PPI为最优治疗药物，它既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，又利于止血和预防再出血。国内已上市PPI注射剂为奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑以及艾普拉唑。临床普遍存在：起效慢，不适用于器官衰竭的患者；治愈率和缓解率不稳定，有些通过CYP2C19代谢，存在药物相互作用禁忌；一天两次给药，或连续滴注，病人负担重。另外，国内仿制门槛低，已获批准的PPI注射剂批文近300个，其中奥美拉唑注射剂有150个，低水平重复研发现象严重，市场竞争恶劣。
丽珠集团的1类新药艾普拉唑最先上市肠溶片，用于消化性溃疡和反流性食管炎的普通患者。由于口服制剂存在吸收过程，很难达到pH＞6而快速止血，为充分发挥艾普拉唑抑酸作用强、个体差异小的特点，我们开发了2类新药注射用艾普拉唑钠。采用静脉注射给药，剂量小，作用强，起效更为迅速，在临床应用范围更广。本项已于2017年12月获得生产批件和新药证书，2018年2月上市销售。
==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]