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'''抗醛固酮利尿剂和抗高血压药螺内酯片'''螺内酯为醛固酮竞争性抑制剂，可与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻碍蛋白质合成，作用于肾远曲小管和集合管，利尿作用缓慢而持久，被包括2019年版《慢性心力衰竭基层诊疗指南》在内的多部国内诊疗指南一致推荐用于治疗心力衰竭和高血压<ref>[https://www.sohu.com/a/669493685_120018509 高血压是什么原因引起的 高血压的症状] ，搜狐，2023-04-25</ref>，主要适用科室有心血管内科、肝内科、肾内科、内分泌科、泌尿科等。在临床上，螺内酯常用于治疗原发性高血压和伴有醛固酮增高的水肿。在高血压的治疗中，其常与噻嗪类利尿药联合应用预防低血钾。在健康受试者中，螺内酯和其活性代谢物坎利酮达到最高血浆浓度的平均时间分别为2.6和4.3h，其平均半衰期较短，且代谢较快，迅速转化为代谢产物，增加其检测难度。 螺内酯片生物等效性试验采用单剂量、两制剂、两周期自身交叉对照设计，以GD SEARLE LLC生产的螺内酯片（商品名：Aldactone®，规格：25mg）为参比制剂，开展人体相对生物利用度和生物等效性评价，观察受试者空腹及餐后状态下口服受试制剂和参比制剂的安全性。根据药代动力学参数和生物等效性分析结果，受试者在空腹和餐后状态下，单次口服受试制剂螺内酯片（25mg，生产企业：浙江神洲药业有限公司）和参比制剂螺内酯片（25mg，生产企业：GD SEARLE LLC，商品名：Aldactone®）的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在生物等效性要求范围80.00%~125.00%内，即空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂生物等效。根据安全性结果得知，受试制剂不良事件发生率与参比制剂相当，无不良反应和严重不良时间发生，总体安全性良好。 螺内酯用于治疗高血压时，与多种抗压药物联用情况下，依然可以获得一定的降压效果，螺内酯片是难治性 [[ 高血压 ]] 治疗中最有效的联合用药。对于心力衰竭患者，螺内酯在减缓心房颤动发展的速度、改善 [[ 心室 ]] 重构、降低血浆脑钠肽水平、改善骨桥蛋白、半乳糖凝集素-3水平等方面有所作用。由于螺内酯能改善心功能，降低醛固酮逃逸，对于高血压合并心力衰竭患者，有良好的应用前景。对于原发性醛固酮增多症患者，螺内酯作为一种醛固酮受体拮抗剂，临床应用效果确切，可有效加速症状消退，改善患者心功能，降低血压。

螺内酯片属于低效利尿药，其适应症包括水肿型 [[ 疾病 ]] 、高血压、原发性醛固酮增多症等，还可以用于预防低钾血症<ref>[https://www.sohu.com/a/625951597_121124546 低钾血症的诊治，一文全总结！]，搜狐，2023-01-06</ref>。螺内酯片是临床常见药物， [[ 市场 ]] 需求较高。1959年，螺内酯片由美国GD SEARLE LLC研发并上市，上市剂型为片剂，规格有25mg、50mg和100mg，目前三个规格均在销售，商品名为Aldactone®，均被列为参比制剂。美国还有多家螺内酯片的仿制药上市，规格有25mg、50mg和100mg。1978年，日本批准辉瑞的50mg螺内酯片（商品名：Aldactone® A）上市，后分别于2007年批准25mg片剂和10%细粒剂上市。国内尚无产品进口上市；螺内酯片国产批文有几十条，规格有20mg、12mg，但仅2家通过一致性评价，且规格25mg的螺内酯片尚无通过一致性评价的品种。

目前，国内仅杭州民生药业有限公司和上海衡山药业有限公司的螺内酯片（规格：20mg）的补充申请（临床）获得批准，25mg的螺内酯片尚无获批 [[ 产品 ]] 。

原研参比制剂剖析：经过对原研参比制剂的剖析和 [[ 研究 ]] ，原研参比制剂辅料主要含有硫酸钙、玉米淀粉、香精、羟丙甲纤维素、氧化铁、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚维酮、二氧化钛。我公司对片剂中的钙离子、镁离子和薄荷脑做了解析，同时测定了原研参比制剂的含量、溶出度及有关物质等关键质量属性，确定了本品的目标质量概况（QTPP）。根据原研参比制剂的 [[ 质量 ]] 属性及本品的QTPP制定了本品的关键质量属性（CQAs），即为溶出度、含量、含量均匀度及有关物质。

原辅料研究：通过对原料药堆密度、流动性、引湿性、溶解性、粒径、晶型和稳定性进行 [[ 考察 ]] ，原料药流动性差、溶解度低，原料药对溶出影响较大，同时需要通过制粒或加入辅料等手段改善制剂的流动性。理化性质和生物学特性表明螺内酯为BCSⅡ类化合物，即低溶解性和高渗透性。根据原辅料相容性研究 [[ 结果 ]] ，确认处方组成中所用辅料未对本品质量产生影响，原辅料相容性良好。