除遺傳外，人體免疫系統也和牛皮癬關係密切。身體裡的Ｔ細胞在受到某些誘因刺激下，會突然變得過度活化，與表皮細胞浸潤合成出一種腫瘤壞死因子，導致真皮血管擴張，皮膚出現紅、腫、癢、痛等發炎病症，並刺激角質層加速增長，產生皮屑。這是由於體內的免疫系統發出錯誤的訊號而導致攻擊自體所引發。可能的誘因與感染，特別是 [[ 上呼吸道 ]] 感染，還有情緒壓力、精神創傷、過度勞累等因素有關。某些降血壓藥物及治療關節炎、免疫疾病的藥物，用多也可能導致Ｔ細胞出錯，進而引起牛皮癬。

此外，內分泌也與牛皮癬有某種程度的關聯，女性好發於 [[ 青春期 ]] 及 [[ 更年期 ]] ，但在懷孕期間病情會有所改善。