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[[邱澤]]在電影中飾演台客製片「豪洨」，因拍片負債而加入黑道。邱澤認為劇本實在非常荒誕，所以倘若以很認真的態度去演，或能創造出反差<ref name="ETtoday2">[https://star.ettoday.net/news/1491357 「女主角演到一半死亡，用屍體繼續拍」　邱澤：《江湖無難事》太荒唐！]</ref>，而且劇本雖然荒謬，但這種荒謬是出於生活、朋友和利益，理由非常真實，主角雖然生活艱苦，導演也把情節安排得非常有趣<ref name="ETtoday3">[https://star.ettoday.net/news/1502981 影／邱澤胸口「彫龍刺青」超逼真！《江湖無難事》預告超ㄎㄧㄤ]</ref>。在得到劇本時，邱澤認為小青一角很具挑戰性，本來想飾演該角色，但因為他的體格與角色形象不符，所以飾演豪洨<ref name="ETtoday5"/><ref name="自由4">[https://ent.ltn.com.tw/news/breakingnews/2947144 邱澤自爆想當變性人！被爆因這原因遭打槍]</ref>。邱澤認為拍喜劇片最棒的是思維方式會常保樂趣，但憋笑非常辛苦<ref name="VOGUE2">[https://www.vogue.com.tw/movie/content-49820 台式新型喜劇片《江湖無難事》，邱澤：「角色的悲劇就是觀眾的喜劇。」]</ref>。

為了詮釋黑道小弟，他必須在身上畫刺青，每次作業需要六個小時，邱澤總共經歷了三次花六小時畫上刺青的過程<ref name="ETtoday3">[https://star.ettoday.net/news/1502981 影／邱澤胸口「彫龍刺青」超逼真！《江湖無難事》預告超ㄎㄧㄤ]</ref>。在電影開場的情節裡，豪洨全身赤裸被冷水噴灑，導演認為這可以讓觀眾感受到主角的悲慘處境<ref name="鏡2">[https://www.mirrormedia.mg/story/20190923ent036/ 《江湖無難事》邱澤被說服全裸演出　拚命不笑最難]</ref>。邱澤在劇中有一段被人拿槍指著頭的橋段，必須演出面對死亡威脅時的恐懼，由於不知該如何詮釋，他在片場向顏正國討教。顏正國舉出了兩種可能，一是驚惶失措地胡言亂語，二是抱持豁出去的心情放手一搏，而依照豪洨的角色個性，應該會出現第一種反應<ref name="中時2"/>。

[[龍劭華]]飾演出資讓主角拍電影的黑道老大龍哥，更在劇中演出活屍。龍劭華認為這部作品在台灣很少見，也很難拍，他表示最痛苦的是在歷經三小時的特殊化妝，讓自己扮成活屍後，還要戴上隱形眼鏡，這會導致視力完全被擋住，連上廁所都要有人攙扶<ref name="鏡2">[https://www.mirrormedia.mg/story/20190923ent036/ 《江湖無難事》邱澤被說服全裸演出　拚命不笑最難]</ref><ref name="自由1"/>。邱澤評價龍劭華的演出可謂游刃有餘，與他演對手戲很舒服。<ref name="VOGUE2">[https://www.vogue.com.tw/movie/content-49820 台式新型喜劇片《江湖無難事》，邱澤：「角色的悲劇就是觀眾的喜劇。」]</ref>

[[姚以緹]]飾演龍哥的情人香耐鵝，以及與她有著相同長相的變裝皇后小青，由於劇情安排香耐鵝在開場不久後即死亡，所以她也要飾演死屍。姚以緹表示自己很喜歡黑色喜劇，因為該劇的劇本很荒謬，會讓自己躍躍欲試<ref name="聯合1"/>。她在第一次與導演見面時，就被稱讚「有第三性的感覺」<ref name="鏡2">[https://www.mirrormedia.mg/story/20190923ent036/ 《江湖無難事》邱澤被說服全裸演出　拚命不笑最難]</ref>。在劇中，姚以緹和龍劭華在劇中有不少親密互動，所以兩人在開拍前先見面吃飯培養感情，她表示兩人的個性都比較主動，相處也融洽<ref name="聯合1"/>，而她在片中演出激情戲的方式是過去所沒有的<ref name="鏡2">[https://www.mirrormedia.mg/story/20190923ent036/ 《江湖無難事》邱澤被說服全裸演出　拚命不笑最難]</ref>。在演出香耐鵝的屍體方面，她表示要憋氣並讓眼球不能動是非常困難的一件事，尤其劇情又是黑色喜劇，要忍住笑意更是難上加難。