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長效避孕藥 圖片來自搜狐網

長效避孕藥，是用來抑制排卵，抗着床作用的藥物。它的優點在於高效，長效，可逆，不須每日服藥，易於使用和發放，不影響性生活。但是它也存在缺點，有的婦女服用長效避孕藥後，經量會增加，經期會延長，還可能引起閉經。

一、優點

相比短效避孕法而言，長效避孕藥無需每天給藥，一次給藥後藥物在體內緩慢恆定釋放，維持長效、高效避孕效果，能提高使用者的依從性和滿意度，易於使用和發放，不影響性生活，大幅度降低意外懷孕。

二、缺點

有的婦女使用長效避孕藥後，經量會增加，經期會延長，還可能引起閉經。從化學成分來說，長效避孕藥與短效避孕藥類似，可分為雌激素、孕激素及雌孕合劑三種。由於長效藥物需要一次性放入體內，量比較大，停藥後可能有一定的蓄積。所以在一般情況下，沒有生育過的婦女最好不要服用長效避孕藥。如果服藥後想生孩子，應當停藥3個月至半年。

三、常見長效避孕藥

1.左炔諾孕酮炔雌醚片

【用法用量】

1.於月經的當天算起，第5天午飯後服藥一次，間隔20天服第二次，或月經第5天及第10天各服1片，以後均以第二次服藥日期，每月服1片，一般在服藥後6～12天有撤退性出血。服藥後不良反應重者，第4個周期開始可改用減量片。2.原服用短效口服避孕藥改服長效避孕藥時，可在服完22片後的第二天接服長效避孕藥片，以後每月按開始服長效避孕藥的同一日期服藥1片。

【藥理作用】

炔雌醚（炔雌醇環戊醚）為長效雌激素，口服後經胃腸道吸收，貯存於脂肪組織內，緩慢釋放出炔雌醇，通過抑制丘腦下部-垂體-卵巢軸來抑制卵巢排卵，達到長效避孕作用，孕激素與其配伍，對抑制排卵既有協同作用，又可使子宮內膜轉化，呈現分泌現象，導致撤退性出血，形成周期性改變。一月服藥1次、避孕率可達98%以上。

【藥物相互作用】

1.影響避孕效果的藥物：抗菌素類藥抑制腸內細菌繁殖，減少激素結合物的分解，減少腸肝循環；誘導肝藥酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮痛藥；三環類抗抑鬱藥在肝臟與本品競爭共同代謝酶。2.與避孕藥合併應用，藥效受影響的藥物：降壓藥的降壓效果降低；抗凝藥效果降低；降糖藥（如胰島素及口服降糖藥）控制糖尿病的療效降低；三環類抗抑鬱藥的效果增強。

1.類早孕反應

和短效口服避孕藥表現相似，但比較嚴重，開始服藥的前幾個周期表現較重，反應發生時間一般在服藥後8～12小時，因此將服藥時間定於午飯後，使反應高潮恰在熟睡中，可使之減輕。2.白帶增多：為長效口服避孕藥最常見的不良反應。多發生在3～6周期之後。3.少數人發生月經過多或閉經。4.其他有胃痛、浮腫、乳房脹痛、頭痛等。

【禁忌】

子宮肌瘤、乳房腫塊及肝腎功能不全者、心血管疾病、血栓史、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進、精神病或抑鬱症、多血脂患者禁用。

2.依託孕烯

依託孕烯用於避孕的皮下植入劑，每支含依託孕烯68mg，三年避孕有效率超過99.5%。新型植入劑的操作過程非常簡單，安全可靠，可以便利地植入和取出，平均植入時間不到1分鐘,無須縫合。取出後的第1周即有可能懷孕。

【藥理作用】

本品是單孕激素皮下植入劑，其避孕作用主要是通過對垂體-性腺軸的排卵抑制作用來實現，另外還能增加宮頸粘液的粘稠度，阻止精子的穿入。 每支植入劑含68mg依託孕烯：釋放率在植入後5-6周內約為60-70µg/天，第一年末下降到約35-45µg/天，第2年末下降到約30-40µg/天，第3年末下降到約25-30µg/天。

【使用方法】

本品是一種長效避孕藥，皮下植入1支植入劑，提供長達三年的避孕效果。使用者可以在任何時候要求取出植入劑，但同一支植入劑不可持續埋植超過3年。對體重較重的婦女，臨床醫師可以考慮提早替換植入劑（見「注意事項」）。取出植入劑後，立即植入另一支植入劑以便繼續得到避孕保護。如果不想繼續使用本品，但還想繼續避孕，應予以推薦其他的避孕方法。

本品植入劑應植入在上臂內側皮下，以避開位於二頭肌和三頭肌肌肉之間結締組織深層的大血管和神經。植入劑應僅在皮下淺表層被植入。如果植入太深，可能發生神經或血管損傷。太深或不正確的植入可能出現感覺異常（神經損傷）和植入劑移動（因植入到筋膜或肌肉層而造成），罕見有插到血管內的植入錯誤。此外，植入太深也可使植入劑無法被觸摸到，並使植入劑的定位和/或取出困難。

植入劑的存在與否可以在植入後通過直接觸摸來證實。如果未觸到本品或不能確定是否有本品時，必須用其他方法證實其存在（參見「如何植入本品）。在證實本品存在前，應建議使用一種非激素避孕方法。

【藥物相互作用】

與激素避孕藥及其他藥物的相互作用可導致出血和/或避孕失敗。本品未進行特定的相互作用研究。文獻報道過的相互作用如下（主要是與複方避孕藥的相互作用，有時也與單純孕激素避孕藥有相互作用）： 肝臟代謝：誘導肝酶尤其是細胞色素P450酶的藥物可能與本品發生藥物相互作用，導致性激素的清除率增加（如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、波生坦、卡馬西平、利福平，以及也有可能的奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、灰黃黴素及草藥聖約翰草）。

HIV蛋白酶（例如，利托那韋，奈非那韋），非核苷類逆轉錄酶抑制劑（例如，奈韋拉平，依法韋侖），以及它們的組合，已報告可能會影響肝臟代謝。

服用上述任何一種藥物的婦女應在使用本品之外採用非激素避孕方式。使用肝酶誘導藥物，應同時採取其它非激素避孕方法持續到停藥後28天。

對於長期服用肝酶誘導藥物的婦女，建議取出本品，採用其它非激素避孕法。

共同服用會增加血漿激素的藥物：抑制肝酶（如CYP3A4）的藥物（如酮康唑），可能會增加血漿激素水平。

四、給藥方式

1.皮下埋植劑

皮下埋植劑是通過外科手術或特定注射器植入人體皮下組織的一種製劑形式。最主要的優點在於其長效作用，即釋藥期限長達3～5年之久，常用於避孕，或治療腫瘤和慢性關節炎等需長期給藥的疾病。根據其所含載體材料的性質，可分為生物降解型和非生物降解型兩類。非生物降解型皮下埋植劑釋藥期滿需通過專業醫護人員外科手術取出，因而大大限制其應用;而生物降解型皮下埋植劑的載體材料在體內最終降解為水和二氧化碳，釋藥期滿無需取出。

目前，已上市皮下避孕埋植劑均為非生物降解型。第1個皮下避孕埋植劑Norplant首次在芬蘭上市，由6根硅橡膠管組成，每根含左炔諾孕酮(LNG)36mg，用於5年避孕。但由於6根埋植劑植入和取出過程繁瑣，出現了替代型的2根硅橡膠管埋植劑Norplant(Ⅱ)，它與Norplant釋放相同劑量的LNG，避孕時間也相同。

生物降解型皮下埋植劑早在20世紀90年代已有產品完成Ⅱ期臨床研究，但至今無一產品進入Ⅲ期臨床。單根膠囊型LNG皮下埋植劑Capronor以PCL(聚已內酯)為載體材料，用於1年避孕。

2.避孕注射劑

就給藥系統而言，避孕注射劑可分為油溶液、微晶混懸劑、微球和原位凝膠4種但目前上市產品有限，僅有油溶液和微晶混懸劑兩種，有效避孕時間為1～3個月。而微球和原位凝膠避孕注射劑尚處於臨床前研究階段。

僅含孕激素的避孕注射劑主要包括庚炔諾酮(商品名Norigest)和醋酸甲羥孕酮(商品Depo-Provera)。Depo-Provera於1992年被FDA批准，是美國最常用的避孕注射劑。但使用中會伴隨潛在的降低年輕女性骨密度的副作用，因此建議其以低劑量形式給藥，年輕女性使用不應超過2年。文獻報道，Depo-Provera與Norigest在避孕效果上無區別，但前者閉經發生頻繁[39]。複方避孕注射劑有Deladroxate、Mesigyna和Cyclofem等產品。Cyclofem目前在美國已不再銷售，但仍在拉丁美洲和亞洲一些地區廣泛應用。Deladroxate所含激素劑量較高，特別是雌激素，故存在安全性問題。但與其他低劑量雌激素產品相比，Deladroxate能更好地控制月經周期。

鑑於目前已上市避孕注射劑的避孕作用時間較短，且耐受性有待提高，因此，改善這些方面可提高其使用率。目前，相關微晶混懸劑的臨床研究正在開展。LNG前藥比LNG的脂溶性強，能延長藥物作用時間。Ⅰ期臨床研究顯示，單劑量50mgLNG前藥的微晶混懸劑能抑制女性排卵5～6個月。尤其LNG-丁酸酯(LNG-B)的總體毒性、藥動學特性和藥效學均表現出較好的性能。目前，CONRAD公司正在進行LNG-B微晶混懸劑的臨床研究，以期得到注射1次可避孕4個月的長效注射劑。

3.透皮避孕製劑

透皮製劑是在皮膚表面給藥，藥物以恆定速率通過皮膚進入體循環產生全身或局部治療作用的新劑型。它具有非口服給藥的全部優勢，且給藥方便，用藥靈活。激素藥物的透皮製劑最先用於更年期激素替代療法，20世紀90年代開始用於避孕。透皮避孕製劑能提高使用者的順應性，維持穩態激素水平，在提供避孕的同時保持良好的月經模式。但由於受透皮效率影響，皮膚吸收的藥量僅為總給藥量的10%，避孕時間通常為1周。

第1個透皮避孕貼OrthoEvra於2002年在美國上市，受到很多女性青睞，曾風靡一時，取得了巨大的商業成功。它含6mg甲基孕酮(NGMN)和0.75mgEE，每天分別釋放150μgNGMN和20μgEE，避孕失敗率僅為0.6%，使用者的依從性和滿意度均較口服避孕藥好。第2個避孕貼Evra首次在加拿大上市;之後在歐洲各國銷售，同樣受到歡迎。Evra與OrthoEvra外形相似，區別在於僅含0.6mgEE。由於OrthoEvra雌激素每日暴露劑量較高，具有潛在的靜脈血栓栓塞高風險，因此在美國的銷售額逐步下降，現已退出美國市場，但Evra仍在加拿大和歐洲使用。

進展中的避孕透皮製劑的研發主旨在於不斷降低雌激素的暴露劑量，以降低其潛在不良反應。AgileTherapeutic公司研發了低劑量LNG和EE複方貼劑(商品名Twirla或AG200-15)，含2.6mgLNG和2.3mgEE。其中，EE的每日釋放量約等於含30μgEE的口服避孕藥。Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究表明，Twirla的血清藥物濃度穩定，EE的暴露劑量較低，避孕效果與複方口服避孕藥相似，且在肥胖和正常體重使用人群中避孕效果相當。目前正在開展Ⅲ期臨床研究，以進一步評價其順應性和避孕效果。

BayerHealthCare研發了低劑量GSD和EE複方貼劑，含2.1mgGSD和0.55mgEE。該貼劑顯著降低了EE的遞藥劑量，每天分別釋放57～66μgGSD和19～23μgEE。Ⅲ期臨床研究顯示，其避孕有效率為98.8%，珀爾指數為0.81；發生不規則或點滴出血的受試人數隨時間推移而降低(cycles1為11.4%，cycles12為6.8%);耐受性和順應性較好(平均97.9%，中位100%)。此外，還有一種僅含LNG的避孕貼正在進行Ⅱ期臨床研究，以評價其對抑制排卵和卵泡大小的作用。該避孕貼每日釋放較低劑量LNG，適用於對雌激素有禁忌症或處於哺乳期的女性。