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邱小波
北京師範大學生命科學學院

邱小波,男,北京師範大學生命科學學院教授。

人物簡歷

1984年安徽師範大學生物學學士,1989年浙江農業大學/北京農林科學院蔬菜學碩士,1996年美國南加州大學 (University of Southern California) 分子藥理與毒理學博士。1997年至2005年美國哈佛大學醫學院(Harvard Medical School) Research Fellow,2005年至2006年美國Burnham 醫學研究所Staff Scientist,2005年至2008年中國醫學科學院/北京協和醫學院教授,2008年至今北京師範大學生命科學學院細胞生物學系教授。邱小波教授先後獲選為國家傑出青年和「百千萬人才工程」國家級人選,享受國務院政府特殊津貼。主持編寫了專著《泛素介導的蛋白質降解》(2008)和《泛素家族介導的蛋白質降解和細胞自噬》(2020),作為副主編參與編寫了全國高等教育醫學數字化規劃教材《醫學細胞生物學》(2015)。與另一位教師共同主講本科生雙語《分子生物學》國家精品課程, 並參與講授多門研究生課程(其中《高級細胞生物學》獲校級優質研究生課程特等獎,2018)。近年來,主持國家基金委重點項目和重大研究計劃集成項目、科技部國家重點研發計劃項目等多個國家級重大研究項目。主要研究泛素化及乙酰化介導的蛋白質降解及其對細胞增殖、凋亡、自噬和精子發生的調控,取得了一系列原創性成果, 結果以通訊作者發表在Cell (2013) 、Nature Immunology (2015) 和PNAS(2019)等國際權威期刊,受邀在許多國內國際學術會議作大會報告,參與組織兩年一度的冷泉港亞洲「泛素家族、自噬和疾病」(Ubiquitin family, autophagy and diseases)國際學術會議

研究內容

蛋白質修飾降解調控細胞增殖、凋亡和自噬的機制及其在癌症、神經退行性病變和男性不育等許多重要疾病的發生、發展和治療中的作用。

發現了新的泛素連接酶Nrdp1 (PNAS, 2002),揭示了Nrdp1 介導的細胞凋亡抑制蛋白BRUCE 的降解是引發細胞凋亡的新途徑 (EMBO J, 2004; JBC, 2005),發現關鍵自噬蛋白ATG8/LC3-II的前體LC3-I通過蛋白酶體降解,而BRUCE可通過促進LC3-I經蛋白酶體降解而抑制自噬,揭示BRUCE既可抑制凋亡又可抑制自噬,進一步研究發現Nrdp1介導的泛素相關蛋白SIP單泛素化可以在應激狀態下打破BRUCE 和LC3-I穩態,導致細胞從自噬到凋亡的轉變 (PNAS, 2019)。發現了在蛋白酶體中作為泛素底物受體的亞基hRpn13 (EMBO J, 2006),發現了睾丸特異性的催化顆粒亞基4s及睾丸蛋白酶體,揭示了蛋白酶體活化因子PA200及其酵母同源物Blm10具有特異識別組蛋白中乙酰化賴氨酸殘基的結構域,並證明了含有PA200的蛋白酶體可促進精子發生時單倍體長形精細胞中及DNA損傷時體細胞中乙酰化(而非多聚泛素化)介導的核心組蛋白降解(Cell, 2013)。發現結核桿菌利用宿主泛素激活其抑制宿主固有免疫反應(Nature Immunology, 2015)等。這些結果為癌症、心血管疾病、肺結核、男性不育等各種疾病,再生醫學和表觀遺傳機制的研究提供了新思路或新的藥物靶標。目前,正在利用這些新發現的藥物靶標研發新的抗癌、抗感染藥物。

研究成果

論文

  • 1.Chen, L.B., Ma, S., Jiang, T.X., Qiu, X.-B. * (2020) Transcriptional upregulation of proteasome activator Blm10 antagonizes cellular aging. Biochem Biophys Res Commun. S0006-291X(20)31380-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.07.003. Online ahead of print.
  • 2.Jiang, T.X., Zou, J., Zhu, Q., Liu, C.H., Wang, G., Du, T., Luo, Z. Guo, F., Zhou, L., Liu, J., Zhang, W., Shu, Y., Yu, L., Li, P., Ronai, Z.A., Matsuzawa, S., Goldberg, A.L.* and Qiu, X.B.* (2019). SIP/CacyBP promotes autophagy by regulating levels of BRUCE/Apollon, which stimulates LC3-I degradation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 116(27):13404-13413.
  • 3.Yin,Y.S., Zhu, Q.Q., Jiang, T.X., Fan, L.B.* and Qiu, X.-B.* (2019). Targeting histones for degradation in cancer cells as a novel strategy in cancer treatment. Science China Life Sciences 62(8): 1078~1086.
  • 4.Guo, Z.-Q., Zheng, T., Chen, B., Luo, C., Ouyang, S., Gong, S., Li, J., Mao, L.-L.,Lian, F., Yang, Y., Huang, Y., Li, L., Lu, J., Zhang, B., Zhou, L.-M., Ding, H., Gao, Z., Zhou, L., Li, G., Zhou, R., Chen, K., Liu, J., Wen, Y., Gong, L., Ke, Y., Yang, S.-D., Qiu, X.B., Zhang, N., Ren, J., Zhong, D., Yang, C.-G., Liu, J., and Jiang, H. (2016). Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer. Cancer Cell 30, 474–484.
  • 5.Wang, J., Li, B.-X., Ge, P.-P., Li, J., Wang, Q., Gao, G.F.*, Qiu, X.B.*, and Liu, C.H.* (2015) Mycobacterium tuberculosis suppresses innate immunity by coopting the host ubiquitin system. Nature Immunology 16, 237-245. (Cover story)
  • 6.Qian, M., Pang, Y., Liu, C., Haratake, K., Du, B., Ji, D., Wang, G., Zhu, Q., Song, W., Yu, Y., Zhang, X., Huang, H., Miao, S., Chen, L., Zhang, Z., Liang, Y., Liu, S., Cha, H., Yang, D., Zhai, Y., Komatsu, T., Tsuruta, F., Li, H., Cao, C., Li, W., Li, G., Cheng, Y., Chiba, T., Wang, L., Goldberg, A.L., Shen, Y., and Qiu, X.B.*. (2013) Acetylation-Mediated Proteasomal Degradation of Core Histones during DNA Repair and Spermatogenesis. Cell 53,1012-1024. (Highlighted by Cell)
  • 7.Qiu, X.B.*, Ouyang, S.Y., Li, C.J., Miao, S., Wang, L., and Goldberg, A.L.* (2006) hRpn13/ADRM1/GP110 is a novel proteasome subunit that binds the deubiquitinating enzyme, UCH37. EMBO J. 25,5742-5753.
  • 8.Qiu, X.B.* and Goldberg, A. L.* (2005) The membrane-associated inhibitor of apoptosis protein, BRUCE/Apollon, antagonizes both the precursor and mature forms of Smac and caspase-9. J. Biol. Chem. 280,174-182.
  • 9.Qiu, X.B.*, Markant, S.L., Yuan, J., and Goldberg, A.L.* (2004) Nrdp1-mediated degradation of the gigantic IAP, BRUCE, is a novel pathway for triggering apoptosis. EMBO J. 23, 800-810.
  • 10.Qiu, X.B.* and Goldberg, A. L.* (2002) Nrdp1/FLRF is a ubiquitin ligase promoting ubiquitination and degradation of the epidermal growth factor receptor family member, ErbB3. Proc Natl Acad Sci U S A 99, 14843-14848.[1]

參考資料