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胡奇

來自 西湖大學 的圖片

本名 胡奇 國家 中國 外語

胡奇，是中國西湖大學著名的研究員、博士生導師。

簡介

2002至2008年就讀於北京大學醫學部藥學院，先後獲得藥學學士和藥物化學碩士學位；2014年畢業於清華大學生命學院，獲生物學博士學位；2015至2019年在加州大學舊金山分校進行博士後研究，得到Damon Runyon癌症研究基金會博士後獎學金支持。

於2019年5月加入西湖大學任特聘研究員。

學術成果

本課題組致力於運用生物學和化學手段研究細胞內信號轉導的分子機制，並在此基礎上開發有針對性的小分子工具和藥物。目前課題組的研究主要圍繞以下兩個方向展開：

1. 脂化修飾和脂代謝分子機理研究

（1）脂化修飾。研究參與脂化修飾的酶的結構、功能及調控機制，探索脂化修飾對細胞內蛋白質定位和功能的影響，在此基礎上設計小分子工具用以研究脂化修飾的功能，並開發與疾病相關的脂化修飾酶的選擇性調節劑。目前主要聚焦於半胱氨酸棕櫚酰化（palmitoylation）修飾。

（2）脂質合成及代謝。研究參與脂質合成及代謝過程關鍵酶及其複合物的結構、功能及調控機制。目前聚焦於脂肪酸合成以及脂滴（lipid droplet）相關酶，主要通過對細胞內生物學過程進行體外重建（in vitro reconstitution）、結合冷凍電鏡手段開展研究。

2. 小分子藥物開發

（1）抗冠狀病毒藥物開發。目前靶向新冠病毒關鍵酶的系列全新結構和作用機制的化合物已經進入臨床前研究階段。

（2）抗腫瘤藥物開發。針對抗腫瘤藥物開發中面臨的無藥可靶向、耐藥性等問題，開發新型抗腫瘤藥物。依託西湖大學生醫平台以及通過外部合作，課題組具有強大的小分子化合物篩選能力，已經得到若干結構新穎的先導化合物，正在開展機理研究及結構優化。

歡迎對本課題組研究方向感興趣、並希望在藥物研發、化學生物學、結構生物學等方向拓展自己知識和技能的申請者提出申請。

代表論文

After 2019

1. Zhou, F.#, Zhang, Y.#, Zhu, Y., Zhou, Q., Shi, Y., Hu, Q.* (2024). Filament structures unveil the dynamic organization of human acetyl-CoA carboxylase. Science Advances, 10, eado4880. DOI:10.1126/sciadv.ado4880

2. Sun, Y., Zhou, R., Hu, J., Feng, S., Hu, Q.* (2024). Reversible control of kinase signaling through chemical-induced dephosphorylation. Communications Biology, 7(1), 1073.

3. Zhou, F.#, Zhang, Y.#, Zhu, Y., Zhou, Q., Shi, Y., Hu, Q.* (2024) Structural insights into human propionyl-CoA carboxylase (PCC) and 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC). eLife, 13:RP98885. https://doi.org/10.7554/eLife.98885.1

4. Zhang, L.#, Xie, X.#, Luo, H., Yu, H., Huang, J., Shi, P. Y.* & Hu, Q.* (2024). Resistance mechanisms of SARS-CoV-2 3CLpro to the non-covalent inhibitor WU-04. Cell Discovery, 10:40. (* co-corresponding author) 

5. Yang, A.#, Liu, S.#, Zhang, Y.#, Chen, J., Fan, Y., Wang, F., Zou, Y., Feng, S., Wu, J.* & Hu, Q.* (2024). Regulation of RAS palmitoyltransferases by accessory proteins and palmitoylation. Nature Structural & Molecular Biology, 1-11. (* co-corresponding author) 

6. Hou, N.#, Shuai, L.#, Zhang, L.#, Xie, X.#, Tang, K., Zhu, Y., ... Shi, P. Y.*, Bu, Z.*, Huang, J.* & Hu, Q.* (2023). Development of highly potent non-covalent inhibitors of SARS-CoV-2 3CLpro. ACS Cent. Sci., 9(2), 217-227. (* co-corresponding author) 

7. Dai, S. A.#, Hu, Q.#, Gao, R.#, Blythe, E. E., Touhara, K. K., Peacock, H., ... & Shokat, K. M. (2022). State-selective modulation of heterotrimeric Gαs signaling with macrocyclic peptides. Cell, 185(21), 3950-3965. (# co-first author) 

8. Hou, N., Peng, C., Zhang, L., Zhu, Y., & Hu, Q. (2022). BRET-based self-cleaving biosensors for SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitor Discovery. Microbiology Spectrum, e02559-21. 

Before 2019

1. Hu, Q., Shokat, K.M. (2018). Disease-causing mutations in the G protein Gαs subvert the roles of GDP and GTP. Cell 173, 1254-1264.e11.

2. Li, Y.#, Zhou, M.#, Hu, Q.#, Bai, X.-C., Huang, W., Scheres, S.H.W., and Shi, Y. (2017). Mechanistic insights into caspase-9 activation by the structure of the apoptosome holoenzyme. Proc Natl Acad Sci U S A 114, 1542–1547. (# co-first author)

3. Wang, J., Yan, C., Li, Y., Hirata, K., Yamamoto, M., Yan, N.*, and Hu, Q.* (2014). Crystal structure of a bacterial homologue of SWEET transporters. Cell Res 24, 1486-1489. (* co-corresponding author)

4. Hu, Q.#, Wu, D.#, Chen, W., Yan, Z., Yan, C., He, T., Liang, Q., and Shi, Y. (2014). Molecular determinants of caspase-9 activation by the Apaf-1 apoptosome. Proc Natl Acad Sci U S A 111, 16254-16261. (# co-first author)

5. Hu, Q.#, Wu, D.#, Chen, W., Yan, Z., and Shi, Y. (2013). Proteolytic processing of the caspase-9 zymogen is required for apoptosome-mediated activation of caspase-9. J Biol Chem 288, 15142-15147. (# co-first author)

6. Wu, D.#, Hu, Q.#, Yan, Z.#, Chen, W., Yan, C., Huang, X., Zhang, J., Yang, P., Deng, H., and Wang, J., et al. (2012). Structural basis of ultraviolet-B perception by UVR8. Nature 484, 214-219. (# co-first author)

7. Hu, Q., Nie, A., Welsh, K., Pinacho, C.F., Zhu, X., Li, Z., An, J., Reed, J.C., Zhang, L., and Huang, Z. (2011). Novel X-linked inhibitor of apoptosis protein inhibitors as probes of apoptosis in biology and medicine. Exp Biol Med (Maywood) 236, 247-251.