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甲氧氟醚
圖片來自chemspider

甲氧氟醚（INN），商品名Penthrane，是種在1970和80年代相當流行的鹵代醚全身麻醉藥是一種吸入藥，主要用於減輕創傷後的疼痛。常見的副作用包括焦慮，頭痛，嗜睡，咳嗽和噁心。嚴重的副作用可能包括腎臟問題，肝臟問題，低血壓和惡性高熱。目前尚不清楚在懷孕或母乳餵養中是否安全。僅在意識水平正常且血壓和心率穩定的人群中才建議使用。它被歸類為揮發性麻醉劑。本化合物由威廉·穆勒（William T. Miller）於1948年首次製造，並於1960年代開始用於醫療用途。從1960年問世到1970年代末，它被用作全身麻醉劑。。

歷史

自上世紀70年代在澳大利亞甲氧已被用作緊急鎮痛藥短期使用，大多是由澳大利亞國防軍和新西蘭國防軍，在澳大利亞救護服務，和自2018年由德國的一些緊急醫療服務提供。

當前使用的所有揮發性麻醉劑都是有機氟化合物。除了從氟利昂的合成（托馬斯米奇利，小和查爾斯F.凱特林，1928）和的發現特氟隆（羅伊J.普蘭克特，1938），的場有機氟化學沒有引起了極大直到1940年，由於元素氟的極強反應性引起人們的關注，元素氟必須就地生產用於化學反應。有機氟化學的發展是第二次世界大戰核能的衍生產物曼哈頓計劃（Manhattan Project），在此期間首次以工業規模生產了元素氟。

第二次世界大戰結束後，威廉·穆勒（William T. Miller）和他的團隊繼續開發有機氟化學，1948年製造了甲氧基氟烷。

1968年，雅培（Abbott Laboratories）的羅伯特·韋克斯勒（Robert Wexler）開發了Analgizer，這是一種一次性吸入器，可自我施用空氣中的甲氧氟烷蒸氣進行鎮痛。該Analgizer被認為是安全，有效和簡單的在分娩期間產科患者管轄，以及患者的骨折和關節脫位，和敷料上的變化燒傷病人。當用於分娩鎮痛時，Analgizer可使分娩正常進行，並且對Apgar評分無明顯不利影響。產科患者，新生兒和受傷患者的所有生命體徵均保持正常。直到1970年代初，止痛劑被廣泛用於止痛和鎮靜，這為當今患者控制的止痛輸液泵提供了前途。 1974年撤消了Analgizer吸入器，但在澳大利亞和新西蘭，繼續以Penthrox吸入器的形式使用甲氧氟烷作為鎮靜劑和鎮痛劑。在2020年期間，在英國進行了甲氧氟烷作為緊急醫療鎮痛劑的試驗。

醫療用途

甲氧氟烷用於緩解因外傷引起的中度或重度疼痛。它也可用於因手術而導致的短暫疼痛。

每個劑量持續約30分鐘。止痛在6-8次呼吸後開始，並在停止吸入後持續幾分鐘。由於存在腎臟疾病的風險，建議的最大劑量為每天6毫升或每週15毫升，不建議連續使用。儘管以麻醉劑量使用可能引起腎臟問題，但以較低的劑量（最高6毫升）用於緩解疼痛時，尚無明顯的不良反應報導。由於腎毒性的風險，甲氧被禁忌在人與預先存在的腎臟疾病或糖尿病，建議不要與四環素或其他潛在的腎毒性或酶誘導藥物聯用。

使用手持式吸入器可對兒童和成人進行自我管理。

藥物代謝動力學

甲氧基氟烷具有很高的脂質溶解度（油：氣體分配係數約為950），這使其藥代動力學非常緩慢（誘導和出現特徵）；這對於臨床應用中的常規應用是不希望的。1961年進行的初步研究顯示，在未經藥物治療的健康個體中，使用當時可用的蒸發器，僅用甲氧基氟烷氧或一氧化二氮進行全身麻醉是困難的，甚至是不可能的。發現有必要給予靜脈麻醉藥，如硫噴妥鈉確保順利，快速地歸納。進一步發現，在硫噴妥鈉誘導後，有必要施用一氧化二氮至少十分鐘，然後足夠量的甲氧基氟烷可以在血流中積累以確保足夠的麻醉水平。儘管使用了高流量（升/分鐘）的一氧化二氮和氧氣，並且蒸發器提供了可能的最大濃度的甲氧基氟烷。

與其誘導藥代動力學相似，甲氧基氟烷具有非常緩慢且有些不可預測的出現特徵。在1961年的初期臨床研究中，甲氧基氟烷停用後平均出現時間為甲氧基氟烷給藥後59分鐘，平均持續時間為87分鐘。給予甲氧基氟烷165分鐘後，最長出現時間為285分鐘。