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獨特型 |
獨特型是指由同一個體不同B細胞克隆所產生的免疫球蛋白分子可變區有不同的抗原特異性而區分的型別。
目錄
獨特型idiotype
發現
分類
分布
獨特型idiotype
獨特型抗原決定簇主要是由於超變區的氨基酸的差異決定的。
本世紀中葉,人們發現將Ig注入同種或異種動物體內可誘導產生抗Ig的抗血清。隨後發現了在Ig分子上有兩類抗原決定簇,即同種型和同種異型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特異性時,發現抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用無關的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收後,仍然與最初用作免疫原的那種骨髓瘤蛋白起反應,他們把存在於Ig上這種新的抗原特異性稱為「個體」抗原特異性(individual'antigenic specitficities)。
發現
1963年Oudin等用傷寒沙門氏菌免疫50隻家兔,將其中一隻家兔血清中分離的抗傷寒沙門氏菌抗體作為免疫原,免疫正常家兔,並分離其血清得到抗抗體。研究發現,這種抗抗體只能與作為免疫原的抗傷寒少門氏菌抗體發生常常反應,但不能與其餘49隻傷寒沙門氏菌免疫家兔的血清發生沉澱反應,也不能與其它抗原免疫家兔血清或正常家兔血清發生反應。
上述結果表明,這隻家兔產生的抗傷寒沙門氏菌抗體具有特殊的抗原決定簇,它既不同於其它個體(家兔)針對同一抗原(傷寒沙門氏菌)所產生抗體分子上所具有的抗原決定簇,也不同於同一個體針對不同抗原所產生抗體分子上的抗原決定簇,Oudin將這種不同於同種型(isotype)和同種異型(allotype)的抗原決定簇稱為idiotype,意為個體基因型。
後來人們發現,在在多數情況下,不同個體針對同一抗原的抗體存在着交叉反應,因此不再認為idiotype有嚴格的個體差異。idiotype現譯為獨特型。隨着名次化學的研究進展,進一步了解到獨特型存在於Fab段,它是編碼抗體可變區基因的標記。
分類
獨特型主要是通過抗獨特型抗體(anti-idiotypic antibodies,αId)的血清方法來進行分類的。
(一)結合點相關獨特型和骨架區相關獨特型
通過觀察用αId對抗體與相應抗原分子結合是否有抑制作用,可將獨特型分為兩類:對抗原和抗體的結合有抑制作用的獨特型,稱為結合點相關獨特型(idiotypes associated with combining site);對抗原和抗體的結合無抑制作用的獨特型,稱為骨架區相關的獨特型(framework associated idiotypes)。
(二)私有獨特型和交叉反應性獨特型
1.私有(或個體)獨特型[1]
私有獨特型(individual Id,IdI)是指某一特異的抗體分子所特有的獨特型,一般認為V區中D基因片段所編碼的CDR3與此關係較為密切。
2.交叉反應性獨特型
交叉反應性獨特型(cross-reactive idiotype,CRI或IdX)是指來自不同個體但具有相同特異性Ab或TCR上的獨特型,也可以是來自不同種動物具有相同抗原特異性抗體上的獨特型。V基因片段編碼的CDR2區域中的某些氨基酸序列(如54、55位氨基酸)常與IdX有關,極少數IdX與重鏈骨架區和J基因片段所編碼的氨基酸序列有關。
例如:用葡聚糖(Dextran)免疫BALB/c小鼠製備的兩組抗葡聚糖單克隆抗體J558和M104,所有單克隆抗體輕鏈為λ型,這兩組單克隆抗體之間除具有IdX外,各自還具有IdI。它們的交叉反應獨特型定位於可變區中的HR(CDR)2;而IdI則定位於HR(CDR)3。換言之,兩者在HR2具有共同的抗原決定簇,而在HR3的抗原性彼此不同。
(三)常規性獨特型和調節性獨特型
1.常規性(或傳統性)Id(conventional idiotypes) 這種Id在機體免疫應答過程中不發生變化,主要存在於天然抗體和自身抗原受體上,前者是由遺傳獲得,後者在個體發生時已產生了免疫耐受。因此這種Id在機體內的含量很低,不能激活它們的互補性克隆的增殖,在免疫調節上也無重要作用。
2.調節性Id(regulatory idiotypes)
這種Id主要存在於外源性抗原刺激產生的抗體分子上,可激活互補克隆的增殖,在機體免疫應答過程中可發生改變,並參與機體對抗原應答的調節作用。
分布
1974年Jerne提出把抗原決定簇稱為表位(epitope,E),抗體分子上與E互補的結合部位稱為補位(paratope,P)。Jerne假設一個表位可被若干種補位以不同的精密度所識別,同樣,一種補位可被幾種不同的表位所結合。Jerne把抗體分子上V區內存在的若干個表位稱為獨特位(idiotope,i)如il、i2等,並認為抗體的獨特型是由抗體分子上所有獨特位所組成。抗體分子上每個Fab段都有一個補位和一組數量約5-6個的獨特位。