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注射用拉布立海注射用拉布立海（法舒克® FASTURTEC®），有數據顯示，白血病位居我國兒童腫瘤發病率和死亡率首位，在兒童常見惡性腫瘤中占比約為40%，即每10名腫瘤兒童中，就有4名是白血病患兒，其次最常見兒童惡性腫瘤是中樞神經系統腫瘤和淋巴瘤。

在兒童血液腫瘤患者化療的過程中，由於腫瘤細胞被大量破壞，且兒童對於細胞毒藥物治療較成人更為敏感，患者會出現一種常見併發症——腫瘤溶解綜合徵，表現為高尿酸血症、高鉀血症、高磷血症、低鈣血症的「三高一低」，往往導致患兒的化療無法繼續下去，嚴重時可導致心律失常、急性腎損傷、驚厥甚至死亡。

由於之前並沒有有效的藥物治療選擇，兒童患者在化療過程中一旦發生高尿酸血症，只能通過血液透析來阻止急性腎衰。而透析過程中必須停止化療，會導致腫瘤治療過程中斷，這對於正在接受化療的兒童患者來說，無疑是雪上加霜。而此次在中國獲批的法舒克可有效控制兒童腫瘤溶解綜合徵中出現的高尿酸血症。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

藥理作用 尿酸是嘌呤在人體內的代謝終產物，拉布立海可催化水溶性差的尿酸氧化為水溶性好的 無活性代謝物（尿囊素）

毒理研究 遺傳毒性: 拉布立海 Ames 試驗、程序外 DNA 合成試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴 瘤試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性: 拉布立海 10mg/kg（相當於人推薦劑量 50 倍）未見影響雌雄大鼠的生殖行為和生育力。 妊娠家兔於器官形成期（妊娠第 6~19 天）每天給予相當於 10~100 倍人用劑量的拉布立海， 可見致畸作用，母體毒性臨床症狀包括體重降低和死亡，子宮重量和活胎數降低，胚胎重吸 收、着床後丟失、流產均增加。所有劑量組還出現胎仔體重降低和多處心臟及大血管畸形。 妊娠大鼠給予相當於 250 倍人推薦劑量的拉布立海，子代大鼠也可見多處心臟、大血管畸 形。 尚未有拉布立海的子代大鼠暴露量的相關數據報道，不清楚拉布立海在人體能否通過胎 盤屏障而導致胎兒毒性。鑑於在動物試驗中觀察到致畸作用，拉布立海用於孕婦時應確認其 對孕婦的獲益大於其對胎兒的風險。 致癌性: 目前尚未開展拉布立海致癌性研究。

該藥物臨床試驗數據與結果分析

由於臨床試驗是在各種不同條件下進行的，所以在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良 反應發生率不能與另一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率直接相比較，且可能不 能準確反映臨床實踐中實際的發生率。 以下數據反映了在265名兒童和82名成人中拉布立海的暴露情況，患者來自一項陽性藥 對照試驗（試驗1）、兩項無對照的試驗（試驗2和3）和一項無對照的安全性試驗（n=82）。 其它數據來自一項擴展試驗項目中的356例患者，該人群僅採集了嚴重不良反應數據。在這 703例患者中，63%為男性，年齡中位數為10歲（從出生後10天到88歲），患者中包括73%的 白種人、9%的非洲人、4%的亞洲人和14%的其它/未知人種。 在這347名患者中，無論不良反應的嚴重程度如何，均進行了評價，最常見的不良反應 （發生率≥10%）為嘔吐（50%）、發熱（46%）、噁心（27%）、頭痛（26%）、腹痛（20%）、 便秘（20%）、腹瀉（20%）、黏膜炎（15%）和皮疹（13%）。在試驗1中，即一項陽性藥 對照試驗中，下列不良反應的發生率在使用拉布立海的受試者中比使用別嘌呤醇的受試者中 更高：嘔吐、發熱、噁心、腹瀉和頭痛。儘管在兩個給藥組中皮疹的發生率相似，但僅有拉 布立海給藥組的一名患者報告了嚴重皮疹。 在成年患者中進行了包括一項陽性藥對照試驗（試驗4）和4項支持性試驗的進一步研究。 在這些試驗中，434例成年患者[58%男性，42%女性；年齡中位數為56歲（分布從18歲到89 歲）；52%白種人，7%非洲人，14%亞洲人和28%其他/未知人種]接受了拉布立海治療。