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全球首個治療Tourette綜合徵創新中藥抽動症又稱為抽動障礙（Tic disorders,TD），是屬於精神神經系統常見病證，多發於兒童和青少年，成年人也有患病者，根據其臨床表現的輕重的不同又稱為短暫性抽動症、抽動-穢語綜合徵（Tourette 綜合徵，Tourettesyndrome，TS）、慢性抽動症等，病理和臨床表現基本一致，以面部、頭頸、四肢或軀幹部位肌肉不自主的抽動伴有喉部的異常發聲及猥穢語言為特徵的綜合徵，其常見的症狀為反覆的不自主的眨眼、皺眉、裂嘴、嗅鼻、搖頭、點頭、甩頭、挺脖子、聳肩、甩胳膊、踢腿、乾咳，喉部發出「吭吭」、「啊啊」、「哦哦」聲，或不自主的罵人、說髒話、模仿別人的語言等。基於芍蔴止痙顆粒顯著的兒科用藥的臨床效果，NMPA藥品審評中心授予其優先審評資格批准上市。

芍蔴止痙顆粒的配方是在總結多年臨床治療抽動症經驗的基礎上，通過對抽動症患者的臨床症狀、證候和體質的特點、以及病因病機的深入研究，發現本病的患者是以肝之風陽內動、火熱夾痰上擾，神明失守，心神不安者為多見，據此，治療上提出了以平肝息風，清心安神為主的治療思路，在具體用藥上，根據臨床經驗和對近幾年來報道中運用中藥的藥味研究和統計分析，又根據中醫方劑學中藥物君、臣、佐、使的配伍原則擬定的處方。經過多年的臨床湯藥配方的應用，取得了較好的療效。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗均納入Tourette綜合徵、慢性抽動障礙中醫辨證屬肝亢風動、痰火內擾者，YGTSS評分≥30分，年齡5～18歲受試者，Ⅱ期以泰必利片為對照，共納入211例受試者，其中芍麻止痙顆粒組106例，泰必利組105例。Ⅲ期同時與泰必利片和安慰劑對照，共納入603例受試者，其中芍麻止痙顆粒組為363例，泰必利組為123例，安慰劑組為117例。基於FAS，治療8周後，YGTSS總分前後差值的兩組均數差（試驗組-安慰劑組）及95%置信區間（CI）為12.24（8.74,15.73）；協方差分析結果為，試驗組和安慰劑組修正均數分別為26.43、14.96，兩組修正均數差（試驗組-安慰劑組）及95%置信區間（CI）為11.47（8.23,14.71）。結果顯示試驗組優於安慰劑組。

芍蔴止痙顆粒是目前全球唯一獲批治療Tourette綜合徵中成藥，療效明顯優於安慰劑非劣現有治療藥物，可以作為平抑肝陽，息風止痙，清火豁痰。用於Tourette綜合徵（抽動-穢語綜合徵）及慢性抽動障礙治療的首選，能夠有效降低疾病活動、改善臨床症狀、預防和減少復發、保護重要臟器、改善生活質量，並且有優於西藥抗精神類藥物的安全性優勢。

案例關鍵詞：Tourette 綜合徵、芍蔴止痙顆粒

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

抽動症又稱為抽動障礙，根據病情表現的不同分為短暫性抽動症、慢性抽動症和抽動-穢語綜合徵，是以面部、頭頸、四肢或軀幹部位肌肉不自主的抽動伴有喉部發聲為臨床表現的一種臨床常見病，特別是隨着社會的發展，高科技產品的增多，電腦的普及，各種電腦遊戲、電視動畫片的影響，以及我國獨生子女的增多，現代教育方式的變化，升學壓力的增大等因素，使抽動症和抽動-穢語綜合徵的發病率和患病率迅速增加，本病可見於各種年齡，尤以兒童及青少年較為多見。目前，抽動症和抽動-穢語綜合徵的治療主要是藥物治療。目前的藥物治療分為中藥和西藥兩大類。目前西藥的治療主要是改善症狀，不能根治，同時由於不良反應太多，限制了其臨床應用。在藥物治療中，主要針對不同患者的情況進行辨證論治，用藥以湯藥為主，目前市場上尚無一種治療抽動症和抽動-穢語綜合徵的中成藥。

新穎性

由於明顯優於傳統治療藥物的療效和良好的安全性，芍蔴止痙顆粒獲得NMPA藥品審評中心（CDE）優先審評資格。2019年12月18日，芍蔴止痙顆粒獲得NMPA批准上市。芍蔴止痙顆粒依據傳統中醫理論結合現代藥效藥理方法，具有全新作用機制，是近年來首款在中國獲批上市的治療Tourette綜合徵中國原創新藥。

研發思路

中醫學者多把本病歸於慢驚風、抽搐、瘈瘲、肝風證、痙風等範圍，中醫認為，本病的形成有先後天之分，先天因素主要是因先天稟賦不足而陰陽失調，後天主要是感受外感邪毒，或頭腦受傷，或卒受驚嚇，或電玩遊戲刺激，引起心陽浮動，心神不寧，氣機不暢，鬱火內生，肝腎陰血不足，水不涵木，陰陽失調，陰不制陽，陽燥而動而致發病。根據本病的臨床表現和和現代中醫藥治療抽動症的臨床經驗，一般認為抽動症的的主要發病機制涉及心、肝、脾、腎，以肝之陰陽、氣機失調及風、火、痰邪為主，常見的病機為肝陽上亢、肝風內動、肝火上擾、痰火擾神、脾虛肝亢、陰虛風動、風痰火熱上擾神明，心血虧虛，神明失養，心脾氣虛等，在臨床上，往往是以上幾個方面相互夾雜，相互影響，互為作用而致病者更為多見。其中，尤以肝之風陽內動、火熱夾痰上擾神明失守、心神不安者為主，因此在治療上應以平息肝之風陽，清熱泄火安神為主，兼顧補益肝腎陰血，養心化痰。

在總結多年臨床治療抽動症經驗的基礎上，通過對抽動症患者的臨床症狀、證候和患者體質特點、以及病因病機的深入研究，發現本病的患者是以肝之風陽內動、火熱夾痰上擾神明失守，心神不安者最為多見，體質上患者多以內熱為主。因此，在治療上應以平肝息風，清心安神為主。

芍蔴止痙顆粒就是在總結中醫藥治療抽動症和抽動-穢語綜合徵臨床經驗的基礎上組方的，以平肝息風，清火豁痰，寧心安神為主，這與現代臨床研究報道中對抽動症和抽動-穢語綜合徵的病因病機和治法的認識是一致的。在臨床選藥方面，我們總結了近二十年來運用中醫藥治療抽動症和抽動-穢語綜合徵的中醫臨床研究報道文獻47篇，通過對這些報道中運用中藥的藥味進行研究和統計分析，發現應用最多的藥物為平肝息風藥物（包括平肝潛陽和平肝瀉火藥），其次為清熱瀉火藥物，其他應用較多的為安神藥（包括清心安神和養心安神藥）和清熱化痰、滋補肝腎和健腦益智的藥物。從藥物應用的多少順序來看，前二十味藥物為：天麻、鈎藤、白芍、龍膽草、刺蒺藜、膽南星、全蠍、茯苓、酸棗仁、梔子、益智仁、黃芩、珍珠母、生地、僵蠶、石菖蒲、五味子、半夏、地龍、柴胡。芍蔴止痙顆粒組方中的11味藥中有九味藥材在上述20味最常用的藥材之列，考慮到抽動症多發於兒童和青少年，患者易感冒且睡眠不好，我們加入了靈芝和首烏藤，其中靈芝既可補心安神，又可補虛，提高免疫功能，首烏藤具有補血安神的功效，可以起到改善患者睡眠質量，對抽動症的治療亦有輔助作用。在組方配伍上，根據中醫方劑學中藥物君、臣、佐、使的配伍原則，對組方進行了合理的配伍，並在臨床湯劑應用中對藥物的劑量進行了摸索，最後形成了芍蔴止痙顆粒處方，經過多年湯劑的臨床應用，總有效率為88.22%，具有較好的臨床療效，為進一步研製成新藥提供了可靠的依據。

綜合全方諸藥，本品具有平抑肝陽，養血斂陰，潛陽止痙，養心止抽，清熱泄火之功，諸藥合力，起到了平肝息風，清火豁痰，寧心安神，定志止抽的作用，正好與抽動症的病機一致。