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高怡生

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中文名字：

高怡生（1910年8月30日—1992年5月30日），男，出生于南京，高怡生药物化学家、天然有机化学家、中科院院士，民盟成员。

他从事科研工作50余年，对中国天然产物化学的发展起了积极的推动作用。特别是在肿瘤化疗药物研究（植物生长激素类似物）和天然产物全合成方面取得了重要的成就。

中文名 ：高怡生

出生地：南京

逝世日期：1992年5月30日

毕业院校：国立中央大学（今南京大学）化学系

代表作品：氯霉素相似化合物的合成

国 籍： 中国

出生日期：1910年8月30日

职 业： 药物化学家

主要成就：中科院院士

目录

1人物生平

2个人生活

3主要贡献

肿瘤化学

天然产物合成

药物研究所

乐育英才

4主要论著

1人物生平

1910年8月30日出生于南京一个知识分 高怡生

子家庭，家中藏书较多，自幼养成了博览群书的习惯。中学毕业后，以优异成绩考入国立中央大学（今南京大学）化学系。

1934年，在有机化学家庄长恭指导下完成毕业论文《甾体化合物的定性分析研究》，毕业于国立中央大学（今南京大学）化学系。并被推荐到国立中央研

究院化学研究所任助理研究员，从此开始了他的有机化学和药物化学的研究生涯。他在庄长恭的指导下，从事汉防己新生物碱防己诺林的结构研究，论文

发表在德国化学会志。

1940年，他随庄长恭进入国立北平研究院药物研究所，继续从事天然产物化学研究。

1940—1945年，他曾在上海信谊药厂担任技师，在南京钟英中学和南京中央大学讲授化学课程。抗日战争胜利后，他回到北平研究院药物研究所任副研究

员，继续从事中草药化学成分研究。

1948年，得到英国文化委员会资助，入英国牛津大学深造，师从诺贝尔奖金获得者、著名有机化学家罗宾逊教授，进行精细有机合成研究。

庄长恭

1950年，完成论文并获英国牛津大学博士学位。

1950年，他回国任研究员，不久即参加组建中国科学院药物研究所的工作，并担任副所长，领导全所药物化学和天然有机化学两个领域的研究工作。

1978—1984年，任该所所长。他还兼任过上海市计划生育研究所第一任所长、中国药学会理事及上海分会理事长、中国化学会理事、上海药物研究所名誉所长、中国药学会上海分会名誉理事长。他还担任《中国科学》、《科学通报》、《化学学报》、《药学学报》等专业期刊的编委。

1980年当选为中国科学院化学学部委员。

半个多世纪以来，他孜孜不倦，致力于中国药学事业和天然产物化学的发展，取得了突出成就。

曾任中央研究院化学研究所助理研究员，北平研究院药物研究所副研究员，不久即参加组建中国科学院药物研究所的工作，并担任副所长，领导全所药物化学和天然有机化学两个领域的研究工作。

获1982年国家自然科学奖二等奖，还指导完成了平喘有效成分蔊菜素响齢有效成分仙鹤草素响癌天然药物喜树碱軿筿素等的全合成工作，获1989年国家自然科学奖三等奖发表论文70余篇。

1992年5月30日卒于上海。

2个人生活

高怡生的夫人琴静娴。

琴静娴夫人 琴静娴夫人

3主要贡献

肿瘤化学 曾开展氯霉素合成新法及其类似物的研究和从柠檬酸合成异烟肼的工作，开拓了设计与合成新药的药物化学领域 在肿瘤药物方面，创造性地设计指导合成了数百种化合物，如喜树碱三尖杉酯碱等的类似物在合成的2000余种化合物中，已有7~8种被作为抗肿瘤新药应用于临床在天然有机化学方面，完成了降压有效成分莲芯碱燿殚有效成分使君子氨酸等几种化合物的分离结晶，推导结构及全合成的系统工作。

高怡生在1950年回国之初，结合中国医药工业的实际需要，曾开展氯霉素合成新法及其类似物的研究和从柠檬酸合成异烟肼的工作，在药物所内开辟了设计与合成新药的药物化学领域。1958年后，转入危害人类生命最严重的疾病——肿瘤的化学治疗药物研究，并倾注了大量心血。抗肿瘤化合物的

高怡生

设计合成是一项艰苦、长期的工作。他在从事这方面的研究时，强调不能囿于传统学术思想的束缚，必须创新，走自己的路。50年代和60年代初期，肿瘤药物的合成，一般离不开氮芥类化合物。但这类药物对肿瘤细胞的选择性差，对人体毒性大。他积极主张跳出氮芥圈子，另辟蹊径，并试探合成一些植物生长激素类似物，观察其抑制肿瘤细胞的作用。他认为植物生长激素对植物细胞有选择性的作用，而动植物细胞基本类似，因此植物生长激素也有可能对动物体内的肿瘤细胞具有选择性的抑制作用。在此基础上，他设计并指导青年研究人员合成了一系列植物生长激素类似物，其中，若干个化合物对肉瘤180和肉瘤57的抑制率达到70%—80%。他还领导合成了不少天然抗肿瘤药物，如喜树碱、三尖杉酯碱等的类似物，其中，有些化合物的抑制肿瘤作用比原来的天然产物更强。在他领导下合成的2000余种化合物中，经过筛选和严格的药理试验以及临床验证，有七八种已被批准作为抗肿瘤新药，例如，甲氧芳芥等，有些至今仍在临床应用。

天然产物合成

传统药物中的生物活性成分，是有机化学家极感兴趣的研究对象，从中往往可以发现结构独特的新化合物。近40年来，中国在这方面的工作开展较为广

泛。分离、纯化并阐明化学结构的中草药有效成分，已不下数百种，其中不少已在药厂生产，供临床治疗各种疾病。但是天然产物全合成的工作却很少开

展。高怡生认为从事天然产物的化学研究，不应仅限于分离结晶，推导结构，还应加上全合成这一环，以使整个研究工作形成一个整体。从50年代后期开

始，他就积极提倡稳步开展这样的系统工作，并身体力行。在他的领导下，先后完成了莲子心降低血压有效成分莲芯碱，驱虫中药使君子有效成分使君子

氨酸和甘草有效成分甘草查耳酮等几个化合物从分离结晶、推导结构到全合成的系统工作。在70—80年代，他还指导完成了平喘有效成分蔊菜素、抗疟有

效成分仙鹤草素、抗癌天然药物喜树碱和羟基喜树碱等的全合成工作。他指导完成的“十二种中草药活性成分研究”在1982年获得国家自然科学奖二等

奖。其后，他又开始了合成难度更高的美登木抗癌有效成分美登素的全合成工作。在1986年完成的这一工作中，他在合成路线的设计上既吸收前人经验，

又揉入自己的新设想。例如，在关键一步闭环反应中，他将试剂1－甲基－2－溴吡啶碘化物应用到大环内酰胺的合成，取得了理想的结果。这个工作在1988年获得中国科学院自然科学二等奖和1989年国家自然科学奖三等奖。

此外，他还充分认识到计划生育的重要战略意义，于1980—1983年担任上海市计划生育研究所所长，并亲自主持世界卫生组织人类生育规划署的重大科研

项目。在此期间，他对利用中国中草药资源优势，寻找新型、有效和安全的计划生育药物的研究工作十分重视。例如，在他的建议和支持下，有关同志从土槿皮、芫花、栀子花等植物中分离得到了多种抗生育有效化合物，并完成了有关的化学工作。

药物研究所

高怡生从1952年担任中国科学院上海药物所副所长开始，辅助所长赵承嘏先生，对研究所的主攻方向、专业设置、人才培养等各个方面作了较长远的

规划，并一一付诸实施。在此之前，药物所侧重点在植物化学，以中草药成分的分离提取和结构鉴定为主。他和赵承嘏认识到中草

药成分的提取必须得到药理试验的有效配合，而且植化和合成不可偏废。他们敏锐地看到中国在一段时期内，药厂本身难以承担创新药物的研制任务，必

须取得专业研究机构的支持。因此药物研究所理应在这方面做出应有贡献。在这些想法的指导下，他们大力延揽人才，延伸学科，在较短时期内陆续设置

了药理、合成、分析、抗生素等研究室。尤其在1978—1984年担任所长期间，他在改革开放形势下，大量派遣中青年科研骨干去欧美进修；鼓励支持资深

研究人员参加国际会议，了解信息，扩大影响；大力开展国际合作，添置仪器设备，使所内学术空气浓厚，骨干迅速成长。数十年中，药物所持续发展，

目前已成为化学和生物两大学科密切结合的新药研究机构，在国内外享有一定声誉，并在肿瘤、心血管、神经、寄生虫病等方面研制了一批有效新药，例

如常咯啉、乙双吗啉、丁氧哌烷、延胡索乙素、石杉碱甲、蒿甲醚等，对中国新药发展做出了有益贡献。

乐育英才

高怕生治学态度严谨，严于责己，也严于责人。他指导学生，不仅体现在选题和设计等方面，而且对每天的工作进度也都有严格要求。对具体的实验过

，他都要求仔细观察，详细记录；实验失败，必须仔细分析导致失败的真实原因。在没有充分根据说明这个反应确实不能进行或确实不能得到预期结果以

前，他不允许轻易更改设计路线。他的学生当时可能对这样严格要求不太习惯，但若干年后，都由衷地感到他的严格要求在自己进步过程中起了极大作

用。从50年代开始，高怕生为国家培养的一批大学生或研究生都已成长为领导骨干和学术带头人，并通过他们培养了第三代青年科学家。他的严谨作风也

代代相传，成为药物所的传统作风。

半个多世纪以来，高怕生共发表论文70余篇，多次被国外有关专著转载、引用，在国内外学术界享有声誉。上海药物研究所已将他的论文装订成册，陈列

阅览室。在进入耄耋之年后，虽退居二线，但仍关心着研究工作，经常注视着国际药学界和有机化学界的最新进展，随时提出新的建议，表示要继续为培

新生力量、发展中国科学事业努力工作，为造福人类做出新的贡献。1992年5月30日，高怡生因病在上海与世长辞。

4主要论著

1　高怡生．两种α－（2－吡啶基）－β－烷基吲?及数种咔叶啉衍生物的合成．化学学报，1955，21：159—167；

2　高怡生，泮百川，陆顺兴等．制备氯霉素的有用中间体的合成及若干有关的缩合，化学学报，1956，22：24—32；

3　高怡生．药物化学的现状和发展的趋势．科学通报，1956，40—45．

4　高怡生，李大根．氯霉素相似化合物的合成I，3－（邻氯乙酰基－对硝基苯基）－丙醇．化学学报，1956，22：33—38．

5　高怡生，翁尊尧．氯霉素相似化合物的合成Ⅱ．3－（邻二氯乙酰氨甲基－对硝基苯基）－丙醇．化学学报，1957，23：492—497；

6　高怡生，徐修容，陈志豪等．从Mannich碱制备数种β－甲氧基苯丙酮．化学学报，1957，23：385—390；

7　高怡生．过氧化氢对2－甲基－3－（β－二乙胺基）－吲?的作用．化学学报，1957—23：287—290；

8　高怡生，徐修容．氯霉素相似化合物的合成Ⅲ．1－（邻羟基－对－硝基苯）－2－二氯乙酰胺基乙醇及1－（邻羟甲基－对硝基苯）－2－二氯乙酰胺基乙醇．化学学报，1958，24：105一111；

9　高怡生，泮百川．具有分子内氢键的有机化合物的合成Ⅱ，α－二氯乙酰胺基－β－羟基邻羟基－对硝基苯酮及其有关化合物．

10 翁尊尧，高怡生．借W0hl－Eiegler反应合成1－苯基．1，3丙二醇及其他1－取代基－1，3－丙二醇的衍生物．化学学报，1959，25：311—320；

11　高怡生．抗肿瘤化学治疗的现状与展望．科学通报，1960：129一132．

12　高怡生，泮百川．氯霉素相似化合物的合成Ⅳ．3－（邻羟基－对硝基苯基）－2－二氯乙酰基丙醇．化学学报，1962，28：372－376；

13　泮百川，周?丽，高怡生等．莲子芯生物碱的研究Ⅱ．莲芯碱的结构．1962：11：321—336．

14　莫国良，高怡生．肿瘤的化学治疗XXXVI．若干1－乙基－2－甲基－1，2，3，4－四氢菲－2－羧酸及2－萘基丙酸类化合物的合成．化学学报，1978，36：297—306．

15　张鸿良，瞿崇杰，高怡生等．肿瘤的化学治疗XXXV．若干植物生长控制剂的衍生物的合成及其抗肿瘤作用．药学学报，1979，14：302—308．

16徐任生，谢毓元，高怡生等．甘草查耳酮的分离、结构与全合成．化学学报，1979，37：289—297．

17　高怡生．有机合成在植物化学中的地位与展望，植物学报，1979，21：7579．

18　高怡生，徐任生，谢毓元．中草药化学研究的一些进展．化学通报，1979，11—21．

19　泮百川，张红，高怡生等．美登素全合成的研究I．C1—C8片断的立体选择性合成．化学学报，1980，38：502—506．

20　周启霆，白东鲁，高怡生等．美登素全合成的研究Ⅱ．C9－N片断的合成．化学学报，1980，38：507－510．

21　高怡生．植物化学研究的今昔．有机化学，1985：2126．

22　顾学钦，泮百川，高怡生．使君子氨酸的合成．化学学报，1985，43：675—679．

23　周启霆，白东鲁，高怡生等．美登醇全合成，科学通报，1985，1556－1559；

24　顾学钦，泮百川，高怡生等．美登素全合成的研究Ⅲ．C5－N片断的合成．中国科学B辑，1987：12941300；

25　顾学钦，泮百川，高怕生等，美登素全合成的研究Ⅳ．美登素的合成．中国科学B辑，1987：1301—1308

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