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雌性生殖干细胞

雌性生殖干细胞,从已经从哺乳动物(小鼠,猪)和低等脊椎动物(青鳉鱼)卵巢内分离获得。雌性生殖干细胞相对精原干细胞来讲,在形态,生长模式,功能上类似。但精原干细胞只能应用于雄性,不能应用于雌性;而雌性生殖干细胞则专门应用于雌性。 雌性生殖干细胞是上海交通大学生命科学技术学院教授吴际通过十余年潜心研究,在成年哺乳动物的卵巢中发现的。科学家一直认定,雌性哺乳动物一出生,卵母细胞就停止产,从此只会不断减少,而上海交通大学生命科学技术学院教授吴际通过十余年的潜心研究在成年哺乳动物的卵巢中发现了雌性生殖干细胞,可以不断分化出卵母细胞。“如果结论成立,将具有轰动性的影响”。

马书记张校长祝贺吴际团队取得干细胞研究新成果

上海交通大学生命科学技术学院教授吴际。她通过十余年潜心研究,在成年哺乳动物的卵巢中发现了雌性生殖干细胞,可以不断分化出卵母细胞。2009年4月13日,国际著名学术期刊《自然—细胞生物学》(Nature Cell Biology)在线发表了这项足以撼动生殖与发育研究领域八十多年定论的研究成果。

众所周知,成年雌性哺乳动物会排出卵子,来与精子结合,孕育出新生命。而卵子就是由藏在卵巢中的卵母细胞发育而来。早在上世纪20年代,科学家就认定,雌性哺乳动物一出生,卵母细胞就停止产生,从此只会不断减少。

可是,真相总是会被细心的人所察觉并揭示出来。从博士阶段起,吴际就专注于生殖细胞研究,在一次次的“卵母细胞”体外培养中,她隐约感到有些不对劲儿:培养出的“卵母细胞”似乎经常会比预想的要多一些。

谁产生出了那“多出来”的卵母细胞?卵母细胞自己可不会。难道是干细胞干的?这个朦胧的想法,直到吴际研究了男性生殖干细胞——精原干细胞,才变得清晰起来:造物主不会偏爱男性,女性体内一定也存在雌性生殖干细胞

美国哈佛大学有学者也发现了卵母细胞会“多出来”,但仅推测成年干细胞可能来源于血液;日本学者也寻觅多年,同样无功而返。要改变一项定论,没有扎实的研究可不行!顶着压力,吴际带着她的研究团队,花费了数年时间,做了一次又一次的小鼠实验,终于在小鼠体内找到了雌性生殖干细胞,并分离和建立该干细胞株。

大大的细胞核、偏少的细胞浆,看上去就像闪耀着生命光辉的大眼睛——雌性生殖干细胞的发现,令杂志审稿人惊讶得简直不敢相信,“如果结论成立,将具有轰动性的影响。”因为它彻底改变了一个八十多年的“常识”,开辟出一个崭新研究领域。

为了证实“大眼睛”的身份,吴际研究团队不仅观察到了她在体外的自我更新(干细胞看家本领之一),还用她成功帮助不孕的雌性小鼠生下了幼崽。“这可用来延长生育期、解决卵巢功能早衰等生殖问题,以及濒危动物的保存和开发优良动物品种等。”吴际说,他们正马不停蹄地进行后续研究,深入研究其调控机理、不同的应用方向,“希望能早日造福于人类,乃至所有哺乳动物。”

雌性生殖干细胞研究

说起雌性生殖干细胞必须回溯到20多年前,吴际教授大学是临床医疗专业,从医学院毕业后来到医院当一名生殖科的医生,有着丰富的临床经验。直到94年,吴际教授考入北大攻读博士学位,研究女性生殖细胞的发育和凋亡课题,在读博士期间,吴际教授发现了一个研究细节,每次培养生殖细胞的时候,凋亡的生殖细胞数与其总数偏差很大,当时吴际查阅了很多相关的资料,无果,也没有想到这是因为雌性生殖干细胞自我更新的缘故。然而,这一奇特的问题深深的烙在了吴际教授的心中。

97年从北大毕业后,吴际教授先后去了德国和美国深造,从事卵母细胞和精原干细胞方面的研究,在美国深造期间,吴际教授熟练掌握了精原干细胞的实验技术,这为日后发现雌性生殖干细胞奠定了技术基础。回国后,吴际教授潜心研究,和研究生一起在实验室做实验。尤其在一些关键的实验上,吴际教授付出了很多的心血。

谈及成功的关键,吴际教授说,很多美国,日本的科学家花费了多年的努力没有成功其实存在一些客观问题,有硬伤。有的科学家是干细胞领域的专家,可惜缺乏临床经验,在实验的验证过程中无法成功。有的科学家有临床经验,可惜缺乏干细胞尤其是生殖干细胞的研究经验。缺其中一项都可能导致实验不成功。

吴际教授的成功在于具有临床医生的经历,又有卵母细胞研究的背景,加上在美国接受了专业的精原干细胞研究技术的训练,这三者缺一不可。知识背景,技术背景全面且扎实,可以说是吴际教授成功的必备条件,当然更重要的是吴际教授的有一份坚持的精神。

问题

对于体内试验的验证,在Nature的新闻中有些科学家提出一些疑问,为什么只有80%的小鼠获得生育能力,且只有1/3的幼仔能检测到GFP信号?

回答[1]

80%的小鼠而不是100%的小鼠获得生育能力代表先前的药物绝育处理没问题,不然将会有100%的小鼠有生育能力

小鼠接受雌性生殖干细胞移植后只有80%的重获生殖能力,这与移植手术操作有极大的关系.由于小鼠卵巢很小以及其解剖位置特殊,将干细胞移植入小鼠的卵巢内,是一项比较复杂和精细的操作.因此,很难达到100%成功。在这一步,吴际教授都是亲手做,因为她具有多年的临床操作经验,学生做失败率很高。

关于只有1/3幼仔能检测到GFP荧光,吴教授称,这是正常的现象,GFP基因是用病毒转染到细胞中的,目前的转染技术并不能保证100%转染成功.因此,有些生殖干细胞没有转上GFP,所以她们的后代没有检测到荧光。

参考资料

  1. 生殖干细胞,搜狗, 2018-06-13