鹽酸帕羅西汀檢視原始碼討論檢視歷史

鹽酸帕羅西汀

[1]搜狗 的圖片

鹽酸帕羅西汀

鹽酸帕羅西汀（PX）是新型的5-羥色胺再攝取阻滯劑類（SSRI）抗抑鬱藥，比傳統的三環類、單胺氧化酶抑制劑類抗抑鬱藥具有更強的選擇性和更少的不良反應，PX的機體耐受性好，治療指數高。

藥品信息

通用名

鹽酸帕羅西汀英文名：Paroxetine Hydrochloride

在藥物化學領域一般簡寫為PX或POTH

分子式：C19H20NO3F·HCl

分子量：374.84

半衰期：約24小時

性狀

白色不透明結晶體。

藥理毒理

藥理作用 該品屬抗抑鬱症藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈鹼1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。

生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m 計算，是治療抑鬱症臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睾管上皮空泡，25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睾丸輸精管萎縮）。

器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m 計算，分別相當於治療抑鬱症臨床推薦劑量的9.7和2.2倍），未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠後三個月及整個哺乳期連續給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。致癌性：在嚙齒類動物給藥（飼料摻入法）兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m 計算，分別相當於治療抑鬱症臨床推薦劑量的2.4和3.9倍），結果高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤顯著增加（對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50），淋巴網狀內皮細胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。

儘管在小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加，但沒有藥物相關的腫瘤小鼠數量的增加。這些發現與人類的相關性尚不清楚。依賴性：沒有有關帕羅西汀動物或人的濫用、耐受或軀體依賴的系統研究資料。

藥代動力學

該品口服後易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志願者口服40mg鹽酸帕羅西汀，T1/2Ke為19.74小時，血藥濃度達峰時間為5.30小時，峰濃度為31.01ng/ml，AUC(0-Tn）為727.93ng/ml*h， AUC(0-inf）為873.17ng/ml*h。據文獻報道口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達到穩態，血藥濃度達峰時間為5.2小時，峰濃度為61.7ng/ml，血漿蛋白結合率為95%，分布到各組織器官，包括中樞神經系統。該品清除半衰期通常為24小時。在肝臟代謝，約2%以原型由尿排出，其餘以代謝產物形式從尿中排出，少量由糞便排泄。

適應症

PX能夠有效改善各種強迫症（OCD）、廣泛性焦慮症（GAD）、驚恐障礙、社交障礙、創傷後應激障礙（PTSD）等各種類型的抑鬱症。包括伴有焦慮的抑鬱症及反應性抑鬱症。

常見的抑鬱症狀：乏力，睡眠障礙，對日常活動缺乏興趣和愉悅感，食慾減退。治療療效滿意後，繼續服用該品可防止抑鬱症的復發。【用法用量】口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。

成年人：抑鬱症和社交恐怖症/社交焦慮症：一般劑量為每日20mg。服用2-3周後根據病人的反應，每周以10mg量遞增。每日最大量可達50mg，應遵醫囑。強迫性神經症：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。每日最大劑量可達60mg。

驚恐障礙：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據病人的反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。驚恐障礙治療早期其症狀有可能加重，故初始劑量為10mg。 與所有的抗抑鬱藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑鬱症痊癒後應維持治療至少幾個月，強迫性神經症和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。

老人：老人服用該品後，其血藥濃度較成人高，為慎重起見，初始劑量宜酌減，每日最大劑量不宜超過40mg。

兒童：因該品對兒童的療效及安全性數據尚不完善，故不推薦兒童使用。腎/肝功損害 由於嚴重腎功能損害（肌酐清除率〈30ml/分或更嚴重肝功能損害〉的病人，服用該品後血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥範圍的低限。

不良反應

據文獻資料報道鹽酸帕羅西汀臨床對照研究觀察到的主要不良反應為中樞神經系統：嗜睡、失眠、激動、震顫、焦慮、頭暈；胃腸道系統包括便秘、噁心、腹瀉、口乾、嘔吐和胃腸脹氣；其他還有乏力、性功能障礙（包括陽痿、性慾下降）。多數不良反應的強度和頻率隨時用藥的時間而降低，通常不影響治療。曾有不安、幻覺、輕躁狂、紅-綠色盲、嘔吐及血清素綜合症的報道。 與其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有報道服用該品造成短暫的血壓改變，此情況多發生於有潛在高血壓或焦慮患者，但少有心動過速的報道。曾有發生意識障礙的報道。也有報道肝功能異常，但少有嚴重的肝功能異常，若肝功能檢查持續升高應考慮停服該品。

還有報道異常出血（多為瘀血和紫癜），也有血小板減少症的少量報道。很少有驚厥、躁狂、急性青光眼、尿瀦留及外周水腫的報道，偶有報道光敏反應、皮疹（包括伴有瘙癢或血管神經水腫的蕁麻疹），Neroleptic malignant綜合症（通常發生在合用或最近停用精神安定類藥的患者）。低鈉血症者較少見，主要發生在老年人，通常在停藥後迅速恢復。也有疑為高催乳素血症/溢乳症的症狀報道。 該品較三環類抗抑鬱藥所引起的不良反應如：口乾、便秘、和嗜睡少見。錐體外系反應包括口-面部肌張力障礙罕見報道，大多發生有潛在運動障礙的病人或正服用精神科類藥物者。 也有報道迅速停藥而引起的綜合症狀（如頭暈、感覺障礙、睡眠障礙、激動、震顫、噁心、出汗恐怖症/社交焦慮症、意識模糊）。建議終止治療前逐漸減量。

禁忌

對該品過敏者禁用。

注意事項

⑴閉角型青光眼、癲癇症、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。 ⑵出現轉向躁狂發作傾向時應立即停藥。 ⑶用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 ⑷服用該品的患者應避免飲酒。

婦女用藥

尚無孕婦及哺乳期婦女服用該品的安全性資料，因此不宜服用，除非醫生認為利大於弊時方可考慮使用。

兒童用藥

該品在兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，不宜使用。

老年患者用藥

酌情減少用量，日劑量不要超過40mg。

藥物相互作用 ⑴該品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合症，表現為躁動、不安及胃腸道症狀。再者可出現肌張力增高、高熱或意識障礙，故該品不宜與色氨酸合用。 ⑵肝酶的藥物酶的誘導劑或抑制劑，可影響該品的代謝和藥代動力學性質，當該品與已知的藥物代謝抑制劑合用時，應使用劑量範圍的低限，而與已知的酶誘導劑合用時，無須考慮調整初始劑量。 ⑶服用該品的患者應避免飲酒。 ⑷服用該品前後2周內不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周後，開始服用本藥應慎重，劑量應逐漸增加。 ⑸該品和鋰鹽合用時應慎重，注意監測血鋰濃度。 ⑹與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時，會降低本藥的血藥濃度，並可增加不良反應的發生。 ⑺該品與華法林合用，可導致出血增加。 ⑻該品與三環類抗抑鬱藥阿米替林、丙咪嗪合用，可使後者的血濃度增高。 ⑼該品可明顯增加丙環定的血漿水平，若出現抗膽鹼作用時應減少丙環定的劑量。

藥物過量

藥物過量時可引起P-Q間隔延長，噁心、嘔吐、瞳孔放大、口乾、煩躁、頭痛、眩暈、肌震