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盐酸帕罗西汀

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盐酸帕罗西汀

盐酸帕罗西汀（PX）是新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类（SSRI）抗抑郁药，比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，PX的机体耐受性好，治疗指数高。

药品信息

通用名

盐酸帕罗西汀英文名：Paroxetine Hydrochloride

在药物化学领域一般简写为PX或POTH

分子式：C19H20NO3F·HCl

分子量：374.84

半衰期：约24小时

性状

白色不透明结晶体。

药理毒理

药理作用 该品属抗抑郁症药，为强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。毒理研究遗传毒性：帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。

生殖毒性：给帕罗西汀15mg/kg/天（以mg/m 计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。

器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m 计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍），未显示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。致癌性：在啮齿类动物给药（饲料掺入法）两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m 计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍），结果高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤显著增加（对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50，和4/50），淋巴网状内皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。

尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但没有药物相关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。依赖性：没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。

药代动力学

该品口服后易吸收，不受抗酸药物和食物的影响。中国健康男性志愿者口服40mg盐酸帕罗西汀，T1/2Ke为19.74小时，血药浓度达峰时间为5.30小时，峰浓度为31.01ng/ml，AUC(0-Tn）为727.93ng/ml*h， AUC(0-inf）为873.17ng/ml*h。据文献报道口服盐酸帕罗西汀30mg，大都10天能达到稳态，血药浓度达峰时间为5.2小时，峰浓度为61.7ng/ml，血浆蛋白结合率为95%，分布到各组织器官，包括中枢神经系统。该品清除半衰期通常为24小时。在肝脏代谢，约2%以原型由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，少量由粪便排泄。

适应症

PX能够有效改善各种强迫症（OCD）、广泛性焦虑症（GAD）、惊恐障碍、社交障碍、创伤后应激障碍（PTSD）等各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。

常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。治疗疗效满意后，继续服用该品可防止抑郁症的复发。【用法用量】口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。

成年人：抑郁症和社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg。服用2-3周后根据病人的反应，每周以10mg量递增。每日最大量可达50mg，应遵医嘱。强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。每日最大剂量可达60mg。

惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。 与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。

老人：老人服用该品后，其血药浓度较成人高，为慎重起见，初始剂量宜酌减，每日最大剂量不宜超过40mg。

儿童：因该品对儿童的疗效及安全性数据尚不完善，故不推荐儿童使用。肾/肝功损害 由于严重肾功能损害（肌酐清除率〈30ml/分或更严重肝功能损害〉的病人，服用该品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

不良反应

据文献资料报道盐酸帕罗西汀临床对照研究观察到的主要不良反应为中枢神经系统：嗜睡、失眠、激动、震颤、焦虑、头晕；胃肠道系统包括便秘、恶心、腹泻、口干、呕吐和胃肠胀气；其他还有乏力、性功能障碍（包括阳痿、性欲下降）。多数不良反应的强度和频率随时用药的时间而降低，通常不影响治疗。曾有不安、幻觉、轻躁狂、红-绿色盲、呕吐及血清素综合症的报道。 与其它5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有报道服用该品造成短暂的血压改变，此情况多发生于有潜在高血压或焦虑患者，但少有心动过速的报道。曾有发生意识障碍的报道。也有报道肝功能异常，但少有严重的肝功能异常，若肝功能检查持续升高应考虑停服该品。

还有报道异常出血（多为瘀血和紫癜），也有血小板减少症的少量报道。很少有惊厥、躁狂、急性青光眼、尿潴留及外周水肿的报道，偶有报道光敏反应、皮疹（包括伴有瘙痒或血管神经水肿的荨麻疹），Neroleptic malignant综合症（通常发生在合用或最近停用精神安定类药的患者）。低钠血症者较少见，主要发生在老年人，通常在停药后迅速恢复。也有疑为高催乳素血症/溢乳症的症状报道。 该品较三环类抗抑郁药所引起的不良反应如：口干、便秘、和嗜睡少见。锥体外系反应包括口-面部肌张力障碍罕见报道，大多发生有潜在运动障碍的病人或正服用精神科类药物者。 也有报道迅速停药而引起的综合症状（如头晕、感觉障碍、睡眠障碍、激动、震颤、恶心、出汗恐怖症/社交焦虑症、意识模糊）。建议终止治疗前逐渐减量。

禁忌

对该品过敏者禁用。

注意事项

⑴闭角型青光眼、癫痫症、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。 ⑵出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。 ⑶用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 ⑷服用该品的患者应避免饮酒。

妇女用药

尚无孕妇及哺乳期妇女服用该品的安全性资料，因此不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可考虑使用。

儿童用药

该品在儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不宜使用。

老年患者用药

酌情减少用量，日剂量不要超过40mg。

药物相互作用 ⑴该品与色氨酸合用，可造成高血清素综合症，表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍，故该品不宜与色氨酸合用。 ⑵肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂，可影响该品的代谢和药代动力学性质，当该品与已知的药物代谢抑制剂合用时，应使用剂量范围的低限，而与已知的酶诱导剂合用时，无须考虑调整初始剂量。 ⑶服用该品的患者应避免饮酒。 ⑷服用该品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药应慎重，剂量应逐渐增加。 ⑸该品和锂盐合用时应慎重，注意监测血锂浓度。 ⑹与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血药浓度，并可增加不良反应的发生。 ⑺该品与华法林合用，可导致出血增加。 ⑻该品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。 ⑼该品可明显增加丙环定的血浆水平，若出现抗胆碱作用时应减少丙环定的剂量。

药物过量

药物过量时可引起P-Q间隔延长，恶心、呕吐、瞳孔放大、口干、烦躁、头痛、眩晕、肌震