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张林琦
清华大学医学院教授、博士生导师
出生 1963年
国籍 中国
母校 北京师范大学,爱丁堡大学
职业 医学教育科研工作者

张林琦,男,1963年出生。博士。现任清华大学医学院教授博士生导师[1]北京协和医学院兼职教授,清华大学病毒研究所所长,清华大学艾滋病综合研究中心主任[2],全球健康与传染病研究中心主任[3]

研究领域与方向:

艾滋病等人类重大病毒性传染病的致病机理,重点研究疾病进展过程中病毒与免疫系统相互作用关系,研发抗病毒药物、抗体和疫苗。在研的其它方向还包括埃博拉病毒,寨卡病毒,中东呼吸道冠状病毒,禽流感病毒等新发突发高致病性病毒。

研究经历

2007-至今 清华大学医学院教授,北京协和医学院兼职教授, 清华大学艾滋病综合研究中心主任,全球健康与传染病研究中心主任

2013-2016清华大学医学院副院长

2011-2013清华大学医学院基础医学系主任

1997-2007美国洛克菲勒大学助理教授和副教授

1993-1997美国纽约大学博士后

1988-1993英国爱丁堡大学分子遗传学系博士,博士后

1981-1985北京师范大学生物系学士

研究领域与方向

艾滋病等人类重大病毒性传染病的致病机理,重点研究疾病进展过程中病毒与免疫系统相互作用关系,研发抗病毒药物、抗体和疫苗。通过解析多克隆和单克隆抗体的结构和功能,综合分析人体保护性抗体反应的组成特点,并利用结构生物学和系统生物学手段,理性设计优化单克隆抗体和疫苗,力争率先研发成功根治艾滋病的治疗策略和高效艾滋病疫苗。在研的其它方向还包括埃博拉病毒,寨卡病毒,中东呼吸道冠状病毒,禽流感病毒等新发突发高致病性病毒。此外,担任清华大学医学院全球健康学科建设总协调人,负责相关学科人才引进、教学、科研和对外合作,积极推动新需求和新形势下的学科发展。

主要成果

张林琦博士二十多年来主要从事AIDS的基础和临床研究,先后获得美国国立卫生研究院(NIH)等科研机构的研究资助8项,973项目首席科学家,科技重大专项"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治-创新型粘膜疫苗"首席科学家。作为第一和第二申请人获得的资助经费达1047万美元。

他在国际上率先与何大一教授一起从HIV-1病毒学、宿主免疫学、遗传学(如基因突变和多态性特点)等方面,阐述了HIV-1感染和发病机制,而且建立了动态模型并提出了艾滋病的客观评价指标,对临床疗效和预后的判断作出了重要贡献。

1993年起在何大一教授领导的美国艾伦.戴蒙德艾滋病研究中心(Aaron Diamond AIDS Research Center),主要从事 "HIV感染者治疗前后体内病毒学基因变异、宿主基因多态性和免疫学特征"等课题的研究。首先报道了人体不同细胞中HIV-1协同受体CCR5和CXCR4的分布特点,发现T淋巴细胞群表面协同受体的表达水平最高。同时指出HIV-1病毒亚型与协同受体CCR5和CXCR4之间相互结合的关系,提出了是病毒表型而不是病毒基因型决定了病毒与协同受体CCR5或CXCR4结合。

此外他在何大一教授指导下,通过长期观察抗病毒治疗的艾滋病患者体内的静止细胞中储藏的残留HIV的动态过程,提出了病毒复制及其动态变化的模型,为彻底改进抗艾滋病的药物治疗的方针策略提供了科学的依据。研究论文分别发表在临床医学权威杂志"New England J. Medicine"、"Nature"等,连续五年被SCI检索为引用频次为国际上最高的前五名论文之列。

1998年张林琦博士被洛克菲洛大学校长任命为副教授和高级研究员,承担多项重要研究课题。由于胸腺是体内产生T淋巴细胞的主要器官,对胸腺在HIV感染过程中的研究就显得格外地重要。他和他的同事利用实时PCR的方法,在世界上首次定量出体内胸腺的活性,并对HIV对胸腺活性的影响进行的初步的研究。这个省时、高效、高精确度的定量方法直接可以从病人的血液中得到胸腺活性的指标。

更重要的他发明了多种病毒学及免疫学定量指标和方法,特别是通过胸腺细胞中RTEs基因产物的研究,提出了RTEs基因产物减少与艾滋病患者CD4 T细胞降低的速率相关的学说。

这些成果为广泛推广的艾滋病抗病毒治疗后的免疫重建模式奠定了可靠的定量依据。同时对进一步的开展药物治疗与免疫治疗相结合的治疗方案提供了科学的线索。这些病毒学及免疫学定量方法,对于HIV/AIDS临床治疗有着直接的指导意义。近年来他分别在国际上最著名的杂志(如:Nature Medicine、Nature、J Clin Invest、Lancet、New England J Med, Science和J.Exp.Med)发表论文,被SCI收录83篇。检索其中的31篇在近五年来被引用1891次。影响因子高达293,张林琦教授多次被国际会议和国内大学邀请作学术报告和合作研究,是艾滋病领域年富力强的实力派科学家。

张林琦
张林琦 清华大学艾滋病综合研究中心主任

研究领域与方向

艾滋病等人类重大病毒性传染病的致病机理,重点研究疾病进展过程中病毒与免疫系统相互作用关系,研发抗病毒药物、抗体和疫苗。通过解析多克隆和单克隆抗体的结构和功能,综合分析人体保护性抗体反应的组成特点,并利用结构生物学和系统生物学手段,理性设计优化单克隆抗体和疫苗,力争率先研发成功根治艾滋病的治疗策略和高效艾滋病疫苗。在研的其它方向还包括埃博拉病毒,寨卡病毒,中东呼吸道冠状病毒,禽流感病毒等新发突发高致病性病毒。此外,担任清华大学医学院全球健康学科建设总协调人,负责相关学科人才引进、教学、科研和对外合作,积极推动新需求和新形势下的学科发展。

代表文章

1. Zhou P, Wang H, Fang M, Li Y, Wang H, Shi S, Li Z, Wu J, Han X, Shi X, Shang H, Zhou T, Zhang L. 2019. Broadly resistant HIV-1 against CD4-binding site neutralizing antibodies. PLoS Pathog 15:e1007819.

2. Xu J, Jia W, Wang P, Zhang S, Shi X, Wang X, Zhang L. 2019. Antibodies and vaccines against Middle East respiratory syndrome coronavirus. Emerg Microbes Infect 8:841-856.

3. Wang Q, Liu L, Ren W, Gettie A, Wang H, Liang Q, Shi X, Montefiori DC, Zhou T, Zhang L. 2019. A Single Substitution in gp41 Modulates the Neutralization Profile of SHIV during In Vivo Adaptation. Cell Rep 27:2593-2607.e5.

4. Wang P, Zuo Y, Sun J, Zuo T, Zhang S, Guo S, Shi X, Liang M, Zhou P, Zhang L, Wang X. 2019. Structural and functional definition of a vulnerable site on the hemagglutinin of highly pathogenic avian influenza A virus H5N1. J Biol Chem 294:4290-4303.

5. Wang L, Wang R, Wang L, Ben H, Yu L, Gao F, Shi X, Yin C, Zhang F, Xiang Y, Zhang L. 2019. Structural Basis for Neutralization and Protection by a Zika Virus-Specific Human Antibody. Cell Rep 26:3360-3368.e5.

6. Li G, Jiang Y, Zhang L. 2019. HIV upsurge in China's students. Science 364:711.

7. Jia W, Channappanavar R, Zhang C, Li M, Zhou H, Zhang S, Zhou P, Xu J, Shan S, Shi X, Wang X, Zhao J, Zhou D, Perlman S, Zhang L. 2019. Single intranasal immunization with chimpanzee adenovirus-based vaccine induces sustained and protective immunity against MERS-CoV infection. Emerg Microbes Infect 8:760-772.

8. Zuo Y, Wang P, Sun J, Guo S, Wang G, Zuo T, Fan S, Zhou P, Liang M, Shi X, Wang X, Zhang L. 2018. Complementary recognition of the receptor-binding site of highly pathogenic H5N1 influenza viruses by two human neutralizing antibodies. J Biol Chem 293:16503-16517.

9. Zhang S, Zhou P, Wang P, Li Y, Jiang L, Jia W, Wang H, Fan A, Wang D, Shi X, Fang X, Hammel M, Wang S, Wang X, Zhang L. 2018. Structural Definition of a Unique Neutralization Epitope on the Receptor-Binding Domain of MERS-CoV Spike Glycoprotein. Cell Rep 24:441-452.

10. Zhang L, Zhong P, Zhai X, Shao Y, Lu S. 2018. Open letter from Chinese HIV professionals on human genome editing. Lancet 3:33082-4.

11. Wang H, Chen X, Wang D, Yao C, Wang Q, Xie J, Shi X, Xiang Y, Liu W, Zhang L. 2018. Epitope-focused immunogens against the CD4-binding site of HIV-1 envelope protein induce neutralizing antibodies against auto- and heterologous viruses. J Biol Chem 293:830-846.

12. Wang FS, Zhang L, Douek D, McMichael A, Xu XN, Lewin SR. 2018. Strategies for an HIV cure: progress and challenges. Nat Immunol 19:1155-1158.

13. Li C, Gao F, Yu L, Wang R, Jiang Y, Shi X, Yin C, Tang X, Zhang F, Xu Z, Zhang L. 2018. A Single Injection of Human Neutralizing Antibody Protects against Zika Virus Infection and Microcephaly in Developing Mouse Embryos. Cell Rep 23:1424-1434.

14. Yu L, Wang R, Gao F, Li M, Liu J, Wang J, Hong W, Zhao L, Wen Y, Yin C, Wang H, Zhang Q, Li Y, Zhou P, Zhang R, Liu Y, Tang X, Guan Y, Qin CF, Chen L, Shi X, Jin X, Cheng G, Zhang F, Zhang L. 2017. Delineating antibody recognition against Zika virus during natural infection. JCI Insight 2(12).93042.

15. Shi B, Li J, Shi X, Jia W, Wen Y, Hu X, Zhuang F, Xi J, Zhang L. 2017. TALEN-Mediated Knockout of CCR5 Confers Protection Against Infection of Human Immunodeficiency Virus. J Acquir Immune Defic Syndr 74:229-241.

16. Zhang Q, Gui M, Niu X, He S, Wang R, Feng Y, Kroeker A, Zuo Y, Wang H, Wang Y, Li J, Li C, Shi Y, Shi X, Gao GF, Xiang Y, Qiu X, Chen L, Zhang L. 2016. Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection. Sci Rep 6:25856.

17. Jin S, Ji Y, Wang Q, Wang H, Shi X, Han X, Zhou T, Shang H, Zhang L. 2016. Spatiotemporal hierarchy in antibody recognition against transmitted HIV-1 envelope glycoprotein during natural infection. Retrovirology 13:12.

18. Zuo T, Sun J, Wang G, Jiang L, Zuo Y, Li D, Shi X, Liu X, Fan S, Ren H, Hu H, Sun L, Zhou B, Liang M, Zhou P, Wang X, Zhang L. 2015. Comprehensive analysis of antibody recognition in convalescent humans from highly pathogenic avian influenza H5N1 infection. Nat Commun 6:8855.

19. Jiang L, Wang N, Zuo T, Shi X, Poon KM, Wu Y, Gao F, Li D, Wang R, Guo J, Fu L, Yuen KY, Zheng BJ, Wang X, Zhang L. 2014. Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein. Sci Transl Med 6:234ra59.

张林琦
张林琦教授

20. Wang N, Shi X, Jiang L, Zhang S, Wang D, Tong P, Guo D, Fu L, Cui Y, Liu X, Arledge KC, Chen YH, Zhang L, Wang X. 2013. Structure of MERS-CoV spike receptor-binding domain complexed with human receptor DPP4. Cell Res 23:986-93.

21. Sun C, Chen Z, Tang X, Zhang Y, Feng L, Du Y, Xiao L, Liu L, Zhu W, Chen L, Zhang L. 2013. Mucosal priming with a replicating-vaccinia virus-based vaccine elicits protective immunity to simian immunodeficiency virus challenge in rhesus monkeys. J Virol 87:5669-77.

22. Shang H, Xu J, Han X, Spero Li J, Arledge KC, Zhang L. 2012. HIV prevention: Bring safe sex to China. Nature 485:576-7.

23. Guo D, Shi X, Arledge KC, Song D, Jiang L, Fu L, Gong X, Zhang S, Wang X, Zhang L. 2012. A single residue within the V5 region of HIV-1 envelope facilitates viral escape from the broadly neutralizing monoclonal antibody VRC01. J Biol Chem 287:43170-9.

24. Zuo T, Shi X, Liu Z, Guo L, Zhao Q, Guan T, Pan X, Jia N, Cao W, Zhou B, Goldin M, Zhang L. 2011. Comprehensive analysis of pathogen-specific antibody response in vivo based on an antigen library displayed on surface of yeast. J Biol Chem 286:33511-9.

25. Shang H, Han X, Shi X, Zuo T, Goldin M, Chen D, Han B, Sun W, Wu H, Wang X, Zhang L. 2011. Genetic and Neutralization Sensitivity of Diverse HIV-1 env Clones from Chronically Infected Patients in China. J Biol Chem 286:14531-41..

26. Liu Z, Shan M, Li L, Lu L, Meng S, Chen C, He Y, Jiang S, Zhang L. 2010. In Vitro Selection and Characterization of HIV-1 Variants with Increased Resistance to Sifuvirtide, a Novel HIV-1 Fusion Inhibitor. J Biol Chem 286:3277-87.

27. Lu L, Jia M, Ma Y, Yang L, Chen Z, HO DD, Jiang Y, Zhang L. 2008. The Changing face of HIV in China. Nature 455:607-609.

28. He Y, Xiao Y, Song H, Liang Q, Ju D, Chen X, Lu H, Jing W, Jiang S, Zhang L. 2008. Design and Evaluation of Sifuvirtide, a Novel HIV-1 Fusion Inhibitor. J Biol Chem 283:11126-34.

29. Chen HY, Di Mascio M, Perelson AS, Ho DD, Zhang L. 2007. Determination of virus burst size in vivo using a single-cycle SIV in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A 104:19079-84.

30. Zhang L, Chung C, Hu BS, He T, Guo Y, Kim AJ, Skulsky E, Jin X, Hurley A, Ramratnam B, Markowitz M, Ho DD. 2000. Genetic characterization of rebounding HIV-1 after cessation of highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest 106:839-45.

31. Ho DD, Zhang L. 2000. HIV-1 rebound after anti-retroviral therapy. Nat Med 6:736-7.

32. Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, He Y, Vesanen M, Lewin S, Talal A, Racz P, Perelson AS, Korber BT, Markowitz M, Ho DD. 1999. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med 340:1605-13.

33. Zhang L, Lewin SR, Markowitz M, Lin HH, Skulsky E, Karanicolas R, He Y, Jin X, Tuttleton S, Vesanen M, Spiegel H, Kost R, van Lunzen J, Stellbrink HJ, Wolinsky S, Borkowsky W, Palumbo P, Kostrikis LG, Ho DD. 1999. Measuring recent thymic emigrants in blood of normal and HIV-1-infected individuals before and after effective therapy. J Exp Med 190:725-32.

34. Zhang L, He T, Huang Y, Chen Z, Guo Y, Wu S, Kunstman KJ, Brown RC, Phair JP, Neumann AU, Ho DD, Wolinsky SM. 1998. Chemokine coreceptor usage by diverse primary isolates of human immunodeficiency virus type 1. J Virol 72:9307-12.

35. Zhang L, Huang Y, He T, Cao Y, Ho DD. 1996. HIV-1 subtype and second-receptor use. Nature 383:768.

36. Zhang LQ, MacKenzie P, Cleland A, Holmes EC, Brown AJ, Simmonds P. 1993. Selection for specific sequences in the external envelope protein of human immunodeficiency virus type 1 upon primary infection. J Virol 67:3345-56.

37. Zhang LQ, Simmonds P, Ludlam CA, Brown AJ. 1991. Detection, quantification and sequencing of HIV-1 from the plasma of seropositive individuals and from factor VIII concentrates. Aids 5:675-81.

学术荣誉与奖励

2016当选为非洲科学院院士[4]

2016连续三年爱思唯尔中国高被引学者感染和免疫专业第一名

2016清华大学教育教学成果一等奖

2015"十一五"到"十三五"国家科技重大专项艾滋病粘膜疫苗首席科学家

2015获国家科技进步奖二等奖[5]

2008国家自然科学基金杰出青年基金

2007科技部"973"计划首席科学家

2007"新世纪百千万人才工程"国家级人选

2003国家自然科学基金海外杰出青年基金

视频

中国首个抗新冠病毒特效药获批上市 清华大学张林琦教授领衔研发2021年12月9日发布

清华大学医学院教授张林琦2020年3月3日发布

参考来源