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墨西哥天花历史横跨了历史上5个世纪，从十六世纪初西班牙征服阿兹特克帝国开始，直至1951年官方宣布天花绝迹。 天花最初由西班牙殖民者引入墨西哥，并传播到墨西哥中心，成为阿兹特克帝国首都特诺奇提特兰沦陷的重要因素。

在殖民时期，天花疫情的爆发促进了墨西哥当地卫生防疫措施的施行，此后西班牙医生弗朗西斯科·哈维尔·德·巴尔密斯在新西班牙引入天花疫苗，降低了该病的发病率和病死率。

天花引入及流行

在欧洲殖民者到达前，天花在墨西哥甚至整个美洲大陆并不存在。 随着西班牙征服阿兹特克帝国，天花被引入墨西哥地区，并成为阿兹特克帝国沦陷的重要原因之一。

西班牙征服者埃尔南·科尔特斯于1519年离开古巴、到达墨西哥，最初是为了开辟商贸往来，但此后他违背了古巴行政官的意愿，开启了侵略和殖民。古巴统治者随后又派遣潘菲洛·德·纳尔瓦埃斯前往，而纳尔瓦埃斯的队伍中至少有一例天花感染病例。1520年，纳尔瓦埃斯到达墨西哥科苏梅尔岛、韦拉克鲁斯市等地后，天花开始在当地传播开来。 1520年5月-9月，天花疫情逐渐传播到Tepeaca以及特拉斯卡拉联邦等地，并于秋天蔓延至阿兹特克帝国首都特诺奇提特兰。而此时，在“悲痛之夜”后，埃尔南·科尔特斯正试图征服该城市。

据估计，1519到1520年，天花疫情导致墨西哥地区500万－800万人死亡（当时墨西哥总人口约1500万－3000万人），许多部落因此灭绝，是历史上致死人数最多的流行病之一。 包括奎特拉瓦克等墨西哥统治者均死于天花。西班牙传教士托里比奥·德贝纳文特·莫托里尼亚曾见证了此次疫情的爆发，他曾说道：“这片土地上的瘟疫是如此严重，大多数省份里一半以上的人口都死了，其它地区稍好一些。他们成堆地死亡，有如床虫一般。”

1545年-1578年，墨西哥地区又爆发了科科利兹利流行病，导致当地人口断崖式下降，也是历史上致死人数最多的流行病之一。有历史学家认为，该流行病可能是天花、斑疹伤寒或麻疹，但实际症状并不一致。

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