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利用3D打印技术制备复杂形状精密陶瓷零件陶瓷光固化成型技术是一种新型的快速制造方法,其原理是采用一种在紫外光/蓝光照射下能够快速引发光聚合反应的光敏树脂作为基体,亚微米级或微米级陶瓷粉体作为填充物,通过光源有选择性地辐照某一区域,从而实现对陶瓷粉体-光敏树脂混合物的逐层固化,得到具有一定形状的陶瓷生坯。再经过脱脂与烧结,从而制造出所需陶瓷零部件。在众多陶瓷3D打印技术中,光固化成型技术可以实现复杂形状的陶瓷部件的快速制造,精度高,是当前研究热点。

项目简介

当前3D打印生物陶瓷支架主要用于骨组织工程,但在软骨再生、肿瘤[1]治疗方面的研究并不多。

根据中国科学院,中国科学院上海硅酸盐研究所研究员吴成铁与常江带领的研究团队在3D打印生物陶瓷支架用于骨-软骨再生及骨肿瘤治疗方面取得了系列研究进展。近期,该团队在前期研究基础上,在3D打印功能性生物陶瓷支架方面又取得了系列新进展。

项目技术方案

骨关节炎是一种退行性关节疾病。关节炎疾病进程中,软骨首先受到损伤,而软骨损伤通常累及软骨下骨,进而导致骨-软骨缺损。由于软骨和软骨下骨的生物学特性不同,因此骨-软骨一体化修复极具挑战。为此,该研究团队利用溶胶凝胶法合成多元硅酸钙锂(Li4Ca4Si4O13)生物陶瓷,并通过3D打印方法制备了其多孔生物陶瓷支架,得到的硅酸钙锂支架形貌可控、大小均一,其抗压强度可以通过控制孔径大小来调控。硅酸钙锂生物陶瓷的离子产物对软骨细胞的增殖和表型的维持起积极作用,对骨髓间充质干细胞的成骨分化起显著的促进作用。同时,体内研究结果表明,硅酸钙锂生物陶瓷支架在骨-软骨缺损模型中成功地修复了骨-软骨,实现了多离子联合作用促进软骨和软骨下骨修复的效果,在骨-软骨修复领域具有良好的应用前景。

相关研究成果发表于Biomaterials (2018; Doi.org/10.1016/j.biomaterials.2018.04.005) 杂志上,并申请发明专利一项。

在关节中骨-软骨界面具有极其复杂精妙的微结构,基于多种无机离子联合促进骨-软骨缺损修复的作用,该研究团队设计了不仅能对骨-软骨组织进行修复,并且能进一步对复杂的骨和软骨的界面复杂微结构进行修复的生物陶瓷支架,并对其机理作了深入研究。利用3D打印技术制备硅磷酸锶生物陶瓷支架(Sr5(PO4)2SiO4, SPS)。SPS生物陶瓷稳定释放的Sr 和Si 离子通过协同激活缺氧诱导因子(HIF)信号通路,诱导软骨的增殖,维持其表型;在关节炎[2]模型软骨细胞中,Sr 和Si 离子通过协同作用激活软骨细胞自噬作用,抑制细胞降解代谢活动及Indian Hedgehog (IHH)信号通路保护软骨细胞;体内研究结果显示,SPS 支架不仅实现了利用多种无机离子的共同作用对骨-软骨组织进行双向修复,并且成功地将修复效果延伸至极其复杂的骨和软骨界面结构。

目前该研究相关成果发表在Theranostics (2018;8:1940-1955.) 杂志上。

该团队还通过化学反应的方法将具有光热效应的CuFeSe2纳米晶原位生长在具有成骨活性的生物玻璃陶瓷支架表面上,最终获得了具有骨肿瘤消融和骨缺损修复的双功能支架。CuFeSe2属于硫族半导体材料中的一种,它的有效光热转化效率可达到82%,其组成元素Fe和Cu被报道具有很好的促进成血管和成骨的活性。体外和体内实验证明此双功能支架能够有效地通过光热杀死骨肿瘤细胞,消融骨肿瘤组织,同时能够有效地支持和促进骨间充质干细胞的粘附和增殖,最终促进新骨的形成。

参考文献