兆珂查看源代码讨论查看历史

来自 搜狐网 的图片

求真百科的内容仅供参考，并不能视为专业意见。任何医药相关资讯，应谘询专业人士。

兆珂达雷妥尤单抗在中国斩获新适应症：兆珂，自2015年问世以来，达雷妥尤单抗已经在全球多个国家获批上市，惠及广泛的患者群体。根据强生2020年财报，达雷妥尤单抗在去年全年实现41.9亿美元的销售额，可见该药临床需求之大。

在中国，达雷妥尤单抗于2019年7月首次获得NMPA有条件批准上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂的治疗，且最后一次治疗时出现疾病进展。2021年4月，该产品又获得NMPA批准，与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药，治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。此外，杨森公司还于2021年2月在中国递交达雷妥尤单抗的新适应症上市申请，此次即为该申请获得NMPA批准。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

达雷妥尤单抗靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，它能以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤（MM）恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。

CD38 为一种造血细胞表/面表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多发性骨髓瘤细胞和其它细胞及组织；CD38 具有多种功能，例如受体介导的粘附、信号转导以及环化酶、水解酶的活`性调节。达雷妥尤单抗是一种能与 CD38 结合的 IgG1κ人源化单克隆抗体，可直接通过 Fc 介导的交联诱导的细胞凋亡作用，也可通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）等免疫介导的肿瘤细胞溶解作用，抑制表达 CD38 的肿瘤细胞的生长。达雷妥尤单抗可降低髓源性抑制细胞（CD38 + MDSCs）、调节 T 细胞（CD38 + Tregs）和 B 细胞（CD38 + Bregs）水平。NK 细胞表达 CD38，对达雷妥尤单抗介导的细胞溶解作用敏感。达雷妥尤单抗给药后，外周血和骨髓中的总 NK 细胞（CD16 + CD56 + ）和活化 NK 细胞（CD16 + CD56dim）的绝对计数以及百分比可见降低。达雷妥尤单抗为大分子蛋白，直接与离子通道相互作用的可能性较小。尚无非临床或临床数据提示达雷妥尤单抗存在潜在的心室去极化延迟作用。在 1309 例多发性骨髓瘤患者中，对推荐给药方案进行了达雷妥尤单抗药代动力学模拟。模拟结果证实，除了治疗第一天的 PK 特征外，首次给药时分两次给药和单次给药的 PK 特征相似。在 22 例既往接受至少 2 线全身性治疗方案失败的复发性或难治性多发性骨髓瘤中国受试者中评估了达雷妥尤单抗单药治疗的药代动力学特征（MMY1003），研究结果表明，达雷妥尤单抗单药治疗的药代动力学暴露量在中国受试者中与非中国受试者（GEN501 和 MMY1002）中基本相当。群体药代动力学仿真结果同样表明，在推荐的单药给药方案下，达雷妥尤单抗的预计暴露量在中国受试者中与非中国受试者中基本一致。育龄女性/避孕育龄女性应在达雷妥尤单抗治疗期间以及停止达雷妥尤单抗治疗后 3 个月内采取有效的避孕措施。