依託泊苷檢視原始碼討論檢視歷史

依託泊苷為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用於DNA拓撲異構酶Ⅱ，形成藥物-酶- DNA穩定的可逆性複合物，阻礙DNA修復。實驗發現這複合物可隨藥物的清除而逆轉，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，依託泊苷與順鉑和博來黴素合用在一類致癌物清單中。

藥理作用

足葉乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分離出的木脂體類有效成份。VP-16是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用於晚S期或G2期，其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ，形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩定的可裂性複合物，干擾DNA拓樸異構酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受損的DNA不能修復。拓樸異構酶Ⅱ插入DNA中，產生一般細胞功能所需的斷裂反應；VP-16似乎可通過穩定脫氧核糖核酸斷裂複合物，引起DNA和拓撲異構酶Ⅱ的雙線斷裂。該品在體內激活某些內切酶，或通過其代謝物作用於DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素則可抑制微管制組裝。

體內過程

靜脈滴注VP-16，其t1/2α為1.4±0.4小時，t1/2β為5.7±1.8小時，74%~90%的藥物與血解剖學蛋白結合，腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%~10%。該品軟膠囊口服吸收後，血中濃度在給藥後1~2小時達最高值。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經尿排出，72小時內排出45%，其中15%為代謝產物，僅有1.5%~16%從糞便排泄。研究資料顯示，VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴性，在SCLS中，VP-16高峰濃度(>5~10μg/ml）與嚴重的骨髓抑制有關；低血深度（1~3μg/ml）至少具有相同的腫瘤細胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉。口服VP-16療程長，可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服該品血中有效濃度為靜脈給藥的52%，平均生物利用度為48%~57%；口服後0.5~4小時血藥濃度達高峰，半衰期為4.9±0.4小時。

臨床應用

⑴主要對小細胞肺癌，有效率達40%增至85%，完全緩解率為14%~34%。對小細胞肺癌，口服療效較靜脈注射為好。 ⑵對急性白血病、惡性淋巴瘤、睾丸腫瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、惡性葡萄胎等也有效。

用法用量

靜脈滴註：每日60~100mg/m2，加生理鹽水500ml，靜脈滴注，連用3~5日。常用每次50~100mg，靜脈滴注，連用5日，3周重複。口服：軟膠囊劑，每次50mg，每3次，連用5日。21~28日為1周期，至少治療2周期。

不良反應

⑴骨髓抑制：白細胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。 ⑵胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。 ⑶過敏反應：有時可出現皮疹，紅斑，瘙癢等過敏症。 ⑷皮膚反應：脫髮較明顯，有時發展至全禿，但具可逆性。 ⑸神經毒性：手足麻木，頭痛等。 ⑹其他反應：發熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等。

禁忌

⑴有重症骨髓機能抑制的患者及對該品有重症過敏既往史的患者禁用。 ⑵對肝腎功能損害的患者及合併感染的患者，水痘患者應慎用。

注意事項

⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部壞死。 ⑵靜脈注射或靜脈滴注時不能外漏，應充分注意注射部位、注射方法。該品易引起低血壓，注射速度儘可能要慢，至少30分鐘。 ⑶不能作胸腹腔注射和鞘內注射。 ⑷不能與葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不穩定，可形成微粒沉澱，應用生理鹽水稀釋溶解後儘可能及時使用。 ⑸用藥前、用藥中應觀察藥物是否透明，如果混濁沉澱，則不能使用。 ⑹口服膠囊應在空腹時服用。 ⑺該品和阿糖胞苷、環磷酰胺、卡氮芥有協同作用。

製劑規格

注射劑：100mg/5ml；膠囊劑：威克50mg/粒；拉司太物100mg/粒，50mg/粒，25mg/粒；泛必治50mg/粒。

貯藏

注射劑、膠囊劑均宜在室溫（10~20℃）下保存，並避光。

文獻來源