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乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B)是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现。
部分患者可有黄疸发热和肝大伴有肝功能损害。有些患者可慢性化,甚至发展成肝硬化,少数可发展为肝癌。
病因
乙型病毒性肝炎的病原为乙肝炎病毒,缩写为HBV,乙型肝炎病毒为DNA病毒。基因组是双链、环形、不完全闭合DNA。病毒最外层是病毒的外膜或称衣膜(envelope),其内层为核心部分(core),核蛋白即是核心抗原(HBcAg),不能在血清中检出。HBsAg阳性者的血清在电子显微镜下可见3种颗粒,直径为22nm的圆形和丝状颗粒,还有较少的直径为42。的球形颗粒,又称为Dane氏颗粒,是完整的HBV颗粒。
HBV在外界抵抗力很强,能耐受一般浓度的消毒剂,60℃ 高温能耐受4小时。煮沸10分钟、高压蒸汽消毒及2%过氧乙酸浸泡2分钟均可灭活。
临床表现
急性肝炎
分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎,乙型肝炎潜伏期长,潜伏期在45~160天之间,平均120天,总病程2~4个月。
a. 黄疸前期 有畏寒、发热、乏力、食欲不振、恶心、厌油、腹部不适、肝区痛、尿色逐渐加深,本期持续平均5~7天。
b. 黄疸期 热退,巩膜、皮肤黄染,黄疸出现而自觉症状有所好转,肝大伴压痛、叩击痛,部分患者轻度脾大,本期2~6周。
c. 恢复期 黄疸逐渐消退,症状减轻以至消失,肝脾恢复正常,肝功能逐渐恢复,本期持续2周至4个月,平均1个月。
慢性肝炎
既往有乙型肝炎或HBsAg携带史或急性肝炎病程超过6个月,而目前仍有肝炎症状、体征及肝功能异常者,可以诊断为慢性肝炎。常见症状为乏力、全身不适、食欲减退、肝区不适或疼痛、腹胀、低热,体征为面色晦暗、巩膜黄染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、质地中等或充实感,有叩痛,脾大严重者,可有黄疸加深、腹腔积液、下肢水肿、出血倾向及肝性脑病,根据肝损害程度临床可分为:
a. 轻度 病情较轻,症状不明显或虽有症状体征,但生化指标仅1~2项轻度异常者。
b. 中度 症状、体征,居于轻度和重度之间者。肝功能有异常改变。
c. 重度 有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等,可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大,而排除其他原因且无门脉高压症者。实验室检查血清,谷丙转氨酶反复或持续升高:白蛋白减低或A/G比例异常,丙种球蛋白明显升高,凡白蛋白≤32g/L,胆红素>85.5μmol/L,凝血酶原活动度60%~40%,三项检测中有一项者,即可诊断为慢性肝炎重度。
重型肝炎
慢性乙型肝炎有哪些临床表现
a, 急性重型肝炎 起病急,进展快,黄疸深,肝脏小。起病后10天内,迅速出现神经精神症状,出血倾向明显并可出现肝臭、腹腔积液、肝肾综合征、凝血酶原活动度低于40%而排除其他原因者,胆固醇低,肝功能明显异常。 b. 亚急性重型肝炎 在起病10天以后,仍有极度乏力、纳差、重度黄疸(胆红素>171μmol/L)、腹胀并腹腔积液形成,多有明显出血现象,一般肝缩小不突出,肝性脑病多见于后期肝功能严重损害:血清ALT升高或升高不明显,而总胆红素明显升高即:胆酶分离,A/G比例倒置,丙种球蛋白升高,凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度<40%。 c. 慢性重型肝炎 有慢性肝炎肝硬化或有乙型肝炎表面抗原携带史,影像学、腹腔镜检查或肝穿刺支持慢性肝炎表现者,并出现亚急性重症肝炎的临床表现和实验室改变为慢性重型肝炎。
肝炎后肝硬化
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果,早期肝硬化必须依靠病理诊断(肝组织同时具备弥漫性纤维化及假小叶形成)、超声和CT检查等,腹腔镜检查最有参考价值。临床诊断肝硬化,指慢性肝炎患者有门脉高压表现,如腹壁及食管静脉曲张,腹腔积液、肝脏缩小,脾大,门静脉、脾静脉内径增宽,且排除其他原因能引起门脉高压者,依肝炎活动程度分为活动性和静止性肝硬化。
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者
HBsAg携带者中实际包括健康携带者、慢性HBV感染者,甚至肝硬化患者。研究发现,仅有10%~29%HBsAg携带者的肝组织正常,而大部分有不同程度的肝组织损害。我国对HBsAg携带者的定义是:HBsAg阳性、但是无肝炎的症状和体征、各项肝功能检查正常,半年内检查无变化者。 [3]
检查
乙肝检查
ALT及胆红素
反复或持续升高,AST常可升高,部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。靛青绿留滞试验及餐后2小时血清胆汁酸测定可较灵敏地反映肝脏病变。
中、重度慢性肝炎
患者清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半寿期短,可及时反应肝损害的严重程度,凝血因子V、Ⅶ减少。部分患者可出现自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,类风湿因子及狼疮细胞等阳性。
血清学检测乙肝病毒标记物
- 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎表面抗体(HBsAb)的检测 血清HBsAg在疾病早期出现。一般在ALT升高前2~6周,在血清中即可检出HBsAg。HBsAg阳性是乙肝病毒感染的主要标志。血清HBsAb的出现,是乙肝病毒感染恢复的标志。注射过乙肝疫苗者,也可出现血清HBsAb阳性,提示已获得对乙肝病毒的特异性免疫。
- 乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)的检测 在血清中一般不能检测出HBcAg。HBcAb为总抗体,包括HBcAbIgM和HBcAbIgG,但主要是HBcAbIgG抗体。急性肝炎和慢性肝炎急性发作时均可出现HBcAbIgM抗体。如HBcAbIgM和HBcAbIgG均阳性,提示为慢性乙肝急性发作。
- 乙型肝炎E抗原(HBeAg)和乙型肝炎E抗体(HBeAb)的检测 若血清HBeAg阳性,提示有乙肝病毒复制,亦在乙肝病毒感染的早期出现。若HBeAb阳性则提示既往感染乙肝病毒。
- 血清HBVDNA检测
血清HBV DNA是乙肝病毒复制和传染的直接标记。慢性乙肝为阳性,≥105拷贝/ml。
肝穿活组织检查
是诊断各型病毒性肝炎的主要指标,亦是诊断早期肝硬化的确切证据,但因为系创伤性检查尚不能普及亦不作为首选。
超声及电子计算机断层扫描(CT)
超声检查应用非常广泛,慢性肝炎、肝炎肝硬化的诊断指标,已明确并可帮助肝硬化与肝癌及黄疸的鉴别。CT检查亦对监测慢性乙肝炎病情进展,发现肝脏的占位性病变及上述诊断有重要价值。 [4]
诊断
乙肝的诊断根据以上症状、体征、实验室检查、病理学及影像学检查等进行初步诊断,确诊须依据血清HBV标志和HBV DNA检测结果作出诊断。
根据临床特点和实验室检查等将乙肝分为不同临床类型,包括急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、乙肝病毒相关的原发性肝细胞癌等。
急性乙肝
- 近期出现无其他原因可解释的乏力和消化道症状,可有尿黄、眼黄和皮肤黄疽。
- 肝脏生化检查异常,主要是血清ALT和AST升高,可有血清胆红素升高。
- HBsAg阳性。
- 有明确证据表明6个月内曾检测血清HBsAg阴性。
- 抗HBc IgM阳性1:1 000以上。
- 肝组织学符合急性病毒性肝炎改变。
- 恢复期血清HBsAg阴转,抗HBs阳转。
乙型肝炎的诊断
慢性乙肝
- 急性HBV感染超过6个月仍HBsAg阳性或HBsAg阳性>6个月。
- HBsAg阳性持续时间不详,抗HBc IgM阴性。
- 慢性肝病患者的体征和肝病面容,肝掌、蜘蛛痣、肝脾大等。
- 血清ALT反复或持续升高,血浆白蛋白下降和/或球蛋白升高,胆红素升高等。
- 肝脏病理学符合慢性病毒性肝炎特点。
- 血清HBeAg阳性或可检出HBV DNA,排除其他导致血清ALT升高的原因。
乙肝肝硬化
- 血清HBsAg阳性,或有明确的慢性乙肝病史。
- 血清白蛋白降低,或血清ALT或AST升高,或血清胆红素升高,伴有脾功能亢进(血小板和/或白细胞减少),或明确食管、胃底静脉曲张,或肝性脑病或腹水。
- 腹部B型超声、CT或MRI等影像学检查有肝硬化的典型表现。
- 肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成。
治疗
一般治疗
a. 治疗原则 慢性乙肝的治疗:三分药治,七分调理;需有战胜病魔的信心及意志,精神愉快,生活规律,合理饮食,不宜过度营养引起肥胖;除黄疸或转氨酶显著升高需要卧床休息外,应适量活动,动静结合。
b. 用药原则
- 用药不宜过多过杂 很多药物经过肝脏解毒,用药过多过杂增加肝脏负担,对肝病不利。
- 根据慢性乙肝病人的具体情况,针对性用药 乙型肝炎病毒复制明显的病人用抗病毒药物;有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物;有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物;有肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。中医在我国历史悠久,其精髓在于辩证论治。通过辩证论治,可改善慢性乙肝病人的临床症状,提高他们的体质,增强抗病能力,促进免疫系统清除病毒,促进疾病恢复。
- 用药过程中注意休息、营养 休息和营养是肝病患者的主要治疗手段。在保证休息、营养的基础上才可能发挥药物作用。
抗病毒治疗
急性肝炎一般不用抗病毒治疗,而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治疗。
免疫调节剂
常用的有:
- 胸腺素α1(日达仙) 有双向免疫调节作用,可重建原发、继发性免疫缺陷患者的免疫功能。
- 胸腺素 参与机体的细胞发生免疫反应,诱导T淋巴细胞的分化成熟,放大T细胞对抗原的反应,调节T细胞各亚群的平衡。
- 核糖核酸 在体内能诱生干扰素而增强机体免疫功能。
乙型肝炎的治疗
导向治疗
新的免疫治疗(如DNA疫苗免疫复合物治疗等)、基因治疗(反义核酸治疗转基因治疗)正在研究中。
护肝药物
护肝药:
- 促肝细胞生长素 促进肝细胞再生,对肝细胞损伤有保护作用,并能调节机体免疫功能和抗纤维化作用。
- 水飞蓟宾 有保护和稳定肝细胞膜作用。
- 甘草酸二铵(甘利欣) 具有较强的抗炎,保护细胞膜及改善肝功能的作用,适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。
- 腺苷蛋氨酸(思美泰) 补充外源性的腺苷蛋氨酸有促进黄疸消退和肝功能恢复的作用。
中医中药
辨证治疗对改善症状及肝功能有较好疗效,如茵陈、栀子、赤芍、丹参等。 [7]
预后
慢性乙型肝炎预后差。大多数迁延不愈,少数发展为肝硬化。
预防
乙型肝炎病毒最主要通过血液传播,因而最重要的传播方式是母婴垂直传播和医源性感染,预防措施为:
管理传染源
对慢性肝炎及无症状、HBV携带者应禁止献血及从事饮食幼托等工作,对HBV标志阳性肝病患者,要依其症状、体征和实验室检查结果,分别进行治疗和管理指导。
切断传播途径
乙型肝炎重点在于防止通过血液、体液传播,加强献血员筛选,严格掌握输血及血制品应用,如发现或怀疑有伤口或针刺感染乙型肝炎病毒可能时,可应用高效价乙肝免疫球蛋白注射器介入性检查治疗,器械应严格消毒,控制母婴传播。
保护易感人群
人工免疫特别是主动免疫为预防肝炎的根本措施,乙肝疫苗已在我国推广取得较好的效果,对HBsAg、HBeAg阳性孕妇所生婴儿,于出生24小时内注射高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时接种一次乙肝疫苗,于出生后1个月再注射HBIG和疫苗。
对乙型病毒性肝炎要尽早发现、早诊断、早隔离、早报告、早治疗及早处理,以防止流行。 [8]
参考文献
- 戴勇. 乙型病毒性肝炎. 《 VIP 》 ,
- 刘铸成. 乙型病毒性肝炎. 《 VIP 》 ,
- 李黎,梁晓峰. 中国甲、乙型病毒性肝炎控制现状分析与对策. 《 疾病监测 》 , 2009
- 传染病学第8版 人民卫生出版社