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| 头孢拉定 |
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外文名;Cefradine 药品名称;头孢拉定 是否处方药;处方药 运动员慎用;慎用 分子式;C16H19N3O4S 分子量;349.40 cas;38821-53-3 |
头孢拉定 （Cephradine, Velosef） 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。[1]
中文名称：头孢拉定
中文别名：先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素。
英文名称：cephradine
英文别名：CEPHRADINE COMPACTED; CEPHRADINE MICRONISED POWDER; Cephradine; Anspor; Velosef; (6r-(6alpha,7))-((amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylic acid; (6R,7R)-7[(2R)-2-amino-2-(cyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetyl]amino3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; (7R)-7[(2R)-2-amino-2-cyclohexa-1,4-dien-1-ylacetyl]amino3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
CAS号：38821-53-3
分子式：C16H19N3O4S
分子量：349.40500
精确质量：349.11000
PSA：138.03000
LogP：1.37770
物化性质
外观与性状：固体
密度：1.47g/cm3
熔点：140-142ºC
沸点：693.1ºC at 760mmHg
闪点：373ºC
折射率：1.684
储存条件：Store at 0-5ºC
安全信息
海关编码：2941905400
危险类别码：R36/37/38; R42/43
安全说明：S26-S36
危险品标志：Xi
用途
为半合成广谱头孢菌素。
海关数据
中国海关编码： 2941905400
安全术语
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入及皮肤接触可能致敏。
本品为（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-（1,4-环己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算，含C16H19N3O4S不得少于90.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水约50ml溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水稀释至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为+80°至+90°。
鉴别
（1）取本品与头孢拉定对照品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含6mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板[经105℃活化后，置5% （ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展开至薄层板的顶部，晾干]上，以0.1mol/L枸橼酸溶液－0.2mol/L磷酸氢二钠溶液－丙酮（60：40：1.5）为展开剂，展开，取出，于105℃加热5分钟，立即喷以用展开剂制成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加热15分钟后，检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品适量，溶于甲醇，于室温挥发至干，取残渣照红外分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣC）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》722图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
检查
结晶性
取本品少许，依法检查（2010年版药典二部附录ⅨD），应符合规定。
酸度
取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.55g，分别加碳酸钠0.15g和水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深（供注射用）。
头孢氨苄
照含量测定项下的方法制备供试品溶液；另取头孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相约30ml超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照品溶液主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含头孢氨苄按无水物计，不得过5.0%。
有关物质
精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取头孢氨苄、双氢苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品各适量，置同一量瓶中，先加7.3%盐酸溶液4ml，超声使溶解，再用对照溶液定量稀释制成每1ml中含上述3种杂质对照品各10μg的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取杂质对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，以220nm为检测波长，洗脱顺序依次为：7一氨基去乙酰氧基头孢烷酸、双氢苯苷氨酸、头孢氨苄和头孢拉定，各峰之间的分离度均应符合要求。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，以254nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再分别精密量取供试品溶液、杂质对照品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，先以254nm为检测波长测定，再以220nm为检测波长重新进样，分别记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外，双氢苯甘氨酸（220nm检测）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（254nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过1.0%;其他单个杂质（254nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），其他各杂质（254nm检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（2.5%）。
头孢拉定聚合物
照分子排阻色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ H）测定。
1色谱条件与系统适用性试验
用葡聚糖凝胶G-10 （40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～45cm。以pH 8.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液[0.2mol/L磷酸氢二钠溶液－0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.0～1.5ml，检测波长为254nm。量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取头孢拉定约0.2g，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后，加0.6mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。（对照溶液进行测定前，先用含0.2mol/L氢氧化钠与0.5mol/L氯化钠的混合溶液200～400ml冲洗凝胶柱，再用水冲洗至中性。）
2对照溶液的制备
取头孢拉定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢拉定10μg的溶液。
3测定法
取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计不得过0.05%。
2-萘酚
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。
1色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水（55：45）为流动相，流速为每分钟1ml，检测波长为225nm。取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟，理论板数按2一萘酚峰计算不少于3000，2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。
2测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢拉定10mg的溶液，充分振摇，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另取2一萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2一萘酚0.5ug的溶液，作为对照品溶液，精密量取上述两种溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计簋，含2一蓁酚的量不得讨0.05%（供口服制剂用）或不得讨0.0025%（供注射用）。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录ⅧM第一法 A）测定，含水分不得过6.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
可见异物
取本品5份，每份各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定（供注射用）。
不溶性微粒
取本品3份，各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒（供注射用）。
细菌内毒素
取本品，2.6%无内毒素碳酸钠溶液使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录ⅪE），每1mg头孢拉定中含内毒素的量应小于0.20EU（供注射用）。
无菌
取本品，用2.6%无菌碳酸钠溶液溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定（供注射用）。
参考来源