病毒性疱疹

病毒性疱疹

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病毒性疱疹(HerpesSimplex)是一种由病毒性疱疹病毒所致的病毒性皮肤病。分单纯性疱疹和带状疱疹，单纯性疱疹(herpessimplex)是一种单纯疱疹病毒所致的皮肤病，好侵犯于皮肤粘膜交界处，表现为局限性簇集性小疱，带状疱疹(herpeszoster)则是由疱疹病毒引起的，沿一侧周围神经带状分布的密集性小水疱及神经痛，局部淋巴肿大为主要特征的急性病毒性皮肤病。

目录

病因学=

本病是由DNA病毒的病毒性疱疹(HerpesSimplexVirus，HSV)所致。人类病毒性疱疹分为两型，即病毒性疱疹Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和病毒性疱疹Ⅱ型(HSV-Ⅱ)。Ⅰ型首要引起生殖器以外的皮肤、粘膜(口腔粘膜)和器官(脑)的感染。Ⅱ型首要引起生殖器部位皮肤粘膜感染。此两型可用荧光免疫检查及细胞培育法相判定。

人是病毒性疱疹的唯一天生宿主。病毒经喘气道、口腔、生殖器粘膜以及残破皮肤进入体内，潜居于人体康乐粘膜、血液、唾液及得知获悉神经节细胞内。原发性感染多为隐性，大多无临床症状或呈亚临床显然示，仅有个人可浮现临床症状。原发感染发生后，病毒可长期隐匿于体内。健康人群中约有50%以上为本病毒的携带者。HSV在人体内不产生经久免疫力，每当机体相称力降值时，如发热、胃肠功效紊乱、月经、妊娠、病灶感染和动机变卦时，体内隐匿的HSV被激活而发病。

研究证明，复发性病毒性疱疹患者可有细胞免疫缺陷。平常认为HSV-Ⅱ型与宫颈癌发生有关。

发病机理

单纯疱疹由单纯疱疹病毒(分为Ⅰ型和Ⅱ型)引起，人体是其唯一自然宿主，当机体抵抗力下降时，促进本病发生，病理上表现为表皮内水疱、表皮坏死、多核上皮巨细胞、嗜酸性核内包涵体和显著中性白细胞及淋巴细胞炎症浸润。带状疱疹是由于体内潜伏的水痘-带状疱疹病毒被激活，这种病毒自首次感染患者后，长期潜伏于机体神经细胞中，免疫功能低下时诱发，其组织病理与前者相似，但后者炎症较前者重。

临床表现

单纯疱疹在临床上分为原发型和复发型两种，原发型表现为疱疹性齿龈口腔炎、疱疹性外阴道炎、接种性单纯疱疹，疱疹性湿疹、播散性单纯疱疹、新生儿疱疹等， 复发型有口唇疱疹(颜面疱疹)、生殖器疱疹、疱疹病毒Ⅱ型感染症、复发性疱疹性角膜结膜炎等。带状疱疹起病突然或先有痛感，损害为炎性红斑上发生群集性绿豆大小水疱，间有出现丘疹、大疱或血疱，各群之间皮肤正常，皮疹常沿外周神经作带状分布，单侧性多见，以肋间神经和三叉神经区多见，其交是上肢臂丛神经和下肢坐骨神经区，偶可影响眼部，引起角膜炎、虹膜炎、全眼球炎等，病程2~3月或更久，局部淋巴结常肿大，有压痛，严重者可发热，并有不同程度疼痛感。

HSV后能迅速产生免疫力，病变只局限于皮肤粘膜表面，而免疫功能尚未发育成熟的新生儿及有免疫功能缺陷的人(如器官移植、接受免疫抑制剂和抗肿瘤治疗的病人)发生HSV感染时，病变常扩散至全身，如脑、肝、肺、眼、肾上腺和皮肤粘膜等部位，病情重，病死率高。在皮肤有广泛性损伤如湿疹、烧伤时，HSV感染常表现为皮肤粘膜的泛发性疱疹，并能引起全身性播散病变，病情严重。患生殖器疱疹的孕妇，HSV通过子宫颈上行感染传给胎儿，造成先天性感染，引起死胎、流产、早产和先天性畸形，在分娩时病毒亦可通过产道造成新生儿感染。HSV感染的潜伏期为2~12天，平均6天，不同的临床类型可有不同的临床表现。

诊断方法

根据皮肤粘膜交界处的簇集性水疱群，自觉症状轻，皮损片面有灼热感。病程短、重复再发，在发热或胃肠功效紊乱时发生，即可诊断。

治疗原则

单纯疱疹全身治疗当采取对症，抗病毒和免疫治疗，局部治疗以干燥、收敛、预防感染为原则，忌用皮质类固醇激素软膏，因可抑制血清中干扰素。

带状疱疹亦应采用全身和局部疗法，原则为抗菌素病毒、消炎、止痛、保护局部，防止继发感染、缩短病程等。

常用药物

单纯疱疹

局部用药

抗病毒剂:40%疱疹净二甲亚砜溶液、阿昔洛韦、酞丁胺、疱立消等。

抗菌止痒剂:樟脑、龙胆紫、炉甘石洗剂等。防感染药抗生素类

内用

抗病毒剂:阿昔洛韦、阿糖腺苷、干扰素、干扰素诱导剂等。

免疫制剂:左旋咪唑、转移因子等。

全身用药

止痛剂:颅痛定、安乃近、卡马西平、阿米替林、多虑平、丙咪嗪、酰胺咪嗪、苯妥因钠、赛庚定、泰尔登等。

抗病毒剂:吗啉胍、阿糖胞苷、无环鸟苷等。

免疫制剂:转移因子、胎盘球蛋白、丙球免疫血清等。

外用

止痛剂:1%达克罗宁、5%苯唑卡因、1%磷乙酸、疱立消等。

治疗方法

对于病毒性疱疹的治疗，目前还有很多问题没有解决，治疗还不能彻底清除病毒，阻止疾病的复发。目前治疗分一般性治疗、抗病毒治疗及中医中药治疗，这些治疗都是必要的。一般性治疗事实上是对症治疗，而抗病毒治疗是对因治疗，中医中药治疗多通过辨证施治，标本兼治，有效地阻止复发。

⑴口服，0.2g/次，1次/4小时或1g/d，分次给予。疗程据病情而定，几天到半年不等。肾功能不全者酌减量。

⑵静滴，5mg/次，加入5%~10%葡萄糖注射液中，滴注时间1小时，每8小时1次，连续7天，12岁以下儿童一次按0.25g/m2用量给药。肾功能不全者减量;肌酐清除率每分钟10~25ml/m2者减为每24小时1次;清除率每分钟0~10ml/m2者减为2.5mg/kg，每24小时给药1次。

不良反应及注意事项:静滴给药，偶见药疹、恶心、出汗、低血压、血尿及肌酸酐水平上升，停药后恢复正常。口服无明显不良反应，并用丙磺舒可使该品的排泄减慢，半衰期延长，体内药物蓄积。

剂型与规格]片剂:0.2g/片，0.4g/片。胶囊剂:0.2g/粉。粉针:(冻干钠盐)，0.25g/支，0.5g/支。滴眼剂:0.1%，8ml/瓶。

阿糖腺苷(Vidarabine)

作用与用途:进入人体后，在细胞内磷酸化，生成一、二、三、磷酸盐，继而竞争性抑制病菌毒DNA聚合酶活性。

全内动态:静滴后，在体内迅速去氮成为阿拉伯糖次黄嘌呤，并 迅速进入一些组织中。按10mg/kg剂量缓慢静滴，阿拉伯糖次黄嘌呤的血浆峰值为3~6ug/ml，阿糖次苷为0.2~0.4ug/ml，阿拉伯糖次黄嘌呤形式为主自尿排泄，母体化合物只有1%~3%。肾功能不全者，阿拉伯糖次黄嘌呤在体内蓄积，其血浆浓度可为正常人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均T1/2为3.3小时。

给药方案:静滴，10~15mg/kg.d，用5%葡萄糖注射液溶解，稀释成0.7mg/ml滴入，8~12小时滴完，疗程5~15天。带状疱疹:10mg/kg，连用5日，亦用葡萄溏注射液溶解。

不良反应及注意事项:有胃肠系统反应和神经系统反应，对肝肾功能有影响，抑制骨髓且可致畸胎，孕妇禁用，突出的不良反应为肌痛，恶心、呕吐，食欲不振，无力、体重减轻、震颤。别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用，使用权阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，可致较严重的神经系统毒性反应。

剂型与规格:注射剂(粉针):0.2g/瓶，0.5g/瓶，1g/瓶。注射液:1g:5ml。

生活常识

几种病毒性疱疹的治疗

单纯疱疹中医称为"热疮"，好发于皮肤与粘膜交界处，特别以口角、唇缘、鼻孔周围等部多见，特点是在红斑基础上出现簇集的小水疱，多为一簇;疱液先透明后混浊，擦破后糜烂、出滋水、结痂，也可继发感染。病程1-2周左右，愈后还可在原处复发。

手足口病多发生于学令前儿童，尤以一二岁婴幼儿最多。水疱如芝麻大小，疱液呈珠白色，周围绕以红晕。主要发生在指(趾)的屈面、侧缘及手掌足底;口腔粘膜及舌部小水疱易破溃形成溃疡，自觉疼痛而影响进食，婴幼儿常流涎。整个病程约一周，很少复发。

带状疱疹先有1-5天的局部皮肤刺痛，而后在面部或胸背部腰腹部出现多簇群集性的小水疱，其分布仅限于身体一侧，排列成带状，疼痛往往剧烈。一周后水疱开始干涸结痂，然后脱痂而愈，一般需2-3周时间。老年人可后遗神经痛。愈后可有永久的免疫力，故不再复发。

水痘好发于10岁以下儿童。水疱如绿豆大小，分布以头面部、躯干、四肢近端为主;水疱初清澈如荷叶上的水珠，后变混浊，疱壁薄易破，常有瘙痒。经2-3天后水疱逐渐

干涸结痂，1周后脱痂而愈。成人水痘全身症状显著，皮疹数较多，也更痒。

单纯性疱疹

单纯性疱疹(herpessimplex)是小儿时期常见病毒性感染，世界各地普遍存在，可见于局部如皮肤、口腔粘膜及角膜等处，也可引致全身性感染，威胁生命。

病因

病原体为单纯疱疹病毒(herpesvirushominis)，含有DNA，与巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒和EB病毒形态上类似。许多小动物如兔、豚鼠、棉鼠、小白鼠和田鼠均可发生感染。接种于兔角膜可致角膜结膜炎。可用鸡胚、人羊膜细胞、人肾细胞、兔肾细胞及兔角膜细胞等进行组织培养，看到典型的细胞病变，以细胞的变性、凝集，典型的核内包涵体和巨细胞为其特征。已查明两型抗原:① 单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，主要感染口、唇的皮肤和粘膜以及中枢神经系统，偶可见于外生殖器。

② 单纯疱疹病毒2型(HSV-2)，一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，偶见于口腔病变。此病毒广泛寄生于人体，体表微伤和密切接触为播散感染的主要因素。从患者的唾液、皮肤病变和大小便都能分离出病毒。特别在卫生条件差的家庭或托儿所中感染容易传播。好发年龄为1~4岁，尤以生后第2年为发病高峰。无明显季节性。

发病机制

易感者体内无本病特殊抗体，可得原发性单纯疱疹感染。病毒初次侵入人体后，发生暂时性病毒血症，但绝大多数患者(约90%以上)仅为隐性感染，不出现症状。只有极少数出现临床症状，包括龈口炎、皮肤疱疹、角膜结膜炎、外阴阴道炎、脑膜脑炎及内脏疱疹感染。由于病毒持续地存在体内(一般认为存留在周围神经内)，同时又有特异抗体，无论隐性或显性患者，均成为人口中大部分带病毒者。这些带病毒者平时没有病态，但当体力衰弱时，环境不良因素如发热、日照、受伤、着凉、不消化、月经、精神烦恼或应用免疫抑制剂时，都可引起口唇、颊内和外阴部疱疹或反复出现此类症状，并播散病毒于易感接触者。再发时一般缺乏全身症状。

6个月以下的婴儿，除早产婴外，血清中常递传母体抗体，因而很少发病，即使发病，症状也不显著。1岁后此病较多，大都继发于上呼吸道感染、肺炎、肠炎或其他急性传染病的过程中。到了青年期，约90%都有血清抗体。

临床表现

⒈潜伏期2~20日，平均6日。

⒉常见症状龈口炎(herpeticgingivostomatitis)是小儿时期原发性感染中常见病型，大都见于颊内、口唇或牙龈，也可侵及口唇周围的皮肤。起病时局部先呈充血，随即发生圆形滤泡，其直径约2mm，迅速破裂后成浅表溃疡，内含微量纤维性渗出物。有时涉及舌和软腭，亦可出现颌下及前颈淋巴结肿大，有压痛。由于局部疼痛，往往表现烦躁和拒食。此外，一般症状较少，但在原发性病例，特别在营养不良儿和免疫缺陷儿，病情较重，可出现脱水、酸中毒，热度可高达39~40℃，热程2~3天。经过3~4天后痛感大都减轻，再过2~6天自愈。局部淋巴结肿大持续较久，有时可延长2~3周。

⒊较少见症状原发性感染也可在下列地点发生，但较少见。肺部感染非常少见。

⑴角膜结膜炎(keratoconjunctivitis):先见眼睑红肿，出现小水泡。涉及角膜时出现树状的溃疡及耳前淋巴结肿大。如病变限于结膜，大都在2周内恢复，但如角膜受损则可影响视力，甚至出现瘢痕，可致失明。

⑵外阴阴道炎(vulvovaginitis):外阴部一般红肿，出现3~4mm的浅平溃疡，经过2周后形成干痂。

⑶脑膜脑炎(meningoencephalitis):疱疹性脑膜脑炎较少见，症状可轻可重，轻者颇似良性无菌性脑膜炎综合征(参阅柯萨奇和埃可病毒感染章)，重者出现言语困难、定向力障碍、共济失调和植物神经系统功能紊乱，有些病例可见惊厥及一侧瘫痪，往往发生视神经乳头水肿，诊断上有时可与脑肿瘤混淆。

⑷疱疹性湿疹(eczemahepeticum，kaposi′svaricelliformeruption):这是在婴儿湿疹的基础上感染单纯疱疹病毒，可致弥漫性水痘样皮疹，其典型症状为急性高热起病，烦躁不安，继以局部分批出现疱疹和脓疱疹，在数日内疱疹破裂，自发病后第8日左右结成干痂，发热自然消退。延至3周后痂盖脱落，而原有的湿疹则继续存在。以前，此症常需与湿疹痘鉴别。

⑸全身性感染:初生早产儿，营养不良婴儿或细胞免疫缺陷病儿(包括白血病、其他恶性肿瘤病儿，或内脏移植病儿)均可发生疱疹病毒全身性感染。一般在出生后5~9天开始出现发热(或体温低下)、进行性黄疸、肝脾肿大、呕吐、嗜睡，继以呼吸困难和循环衰竭。同时可出现惊厥等神经症状。由于肝功能低下或血小板减少，可发生紫瘢。此类病例可以不侵犯身体表面，缺乏皮肤或粘膜疱疹，故诊断容易延误。严重病例的病程短促，可在2~4天内死亡。还可并发绿脓杆菌败血症。可从内脏分离出病原毒。

新生儿时期所见播散性疱疹感染，主要由于HSV-2型，HSV-1型比较少见。新生儿病例可于通过母亲产道时得此感染，也可由家庭疱疹患者接触传染。

⑹再发性疱疹感染:体力衰退时出现的再发性病例远较原发性者为多见，主要见于口唇，亦可见于其他皮肤及粘膜，一般不伴发热或其他全身症状，仅偶感不适或局部神经痛。皮疹从水泡转成脓疱及结痂，发展迅速，并较原发性病例的病变为轻，局部淋巴结肿大亦少见。出现再发性病变时，血清特异性抗体一般保持原有水平，只有少数病例可见滴度增高。

实验室检查

⒈血象发生较重的龈口炎、脑膜脑炎或疱疹性湿疹时，白细胞总数略见增多。

⒉脑脊液检查脑膜脑炎患者的脑脊液显示淋巴细胞增多，蛋白量增加，而糖量正常，与其他类型的无菌性脑膜炎综合征相似。

⒊病毒学和血清学检查详见下文诊断及鉴别诊断条。

诊断

诊断原发性单纯疱疹，根据下列几点:

① 发热及表现其他全身症状的小儿，如同时出现小泡状皮疹，应疑及本病。特别要重视口唇及其附近的皮肤和粘膜，如见颊内和牙龈发生小滤泡或小溃疡，更属可疑。

② 可从局部病变(包括水泡液、咽拭子、脑脊液等)在4天内分离病原毒。如无条件作病毒分离，可将水泡内容物接种于兔的角膜划痕，如检查角膜细胞涂片时看到典型的嗜酸性包涵体，可证实诊断。

③ 从疱疹或溃疡采取刮除物标本，涂片作镜检，以苏木紫和伊红染色可见典型的核内包涵体和多核巨细胞，也可利用免疫荧光技术或电镜检查证实病原体。

④ 双份血清检查抗体对原发性感染很有帮助，一般可见痊愈期抗体滴度超过急性期水平四倍或更高。

单纯疱疹性口炎须与肠道病毒所致的疱疹性咽峡炎鉴别，后者流行于夏秋季，以骤起发热、拒食、流涎与吞咽时疼痛为主，偶见呕吐与腹泻，其口腔病变主要出现在咽峡及软腭，不象单纯疱疹那样涉及颊内粘膜、舌及牙龈，因此鉴别较易。此外，还要与波及口唇和鼻孔口的传染性脓疱病、局限于外阴部的白色念珠菌外阴阴道炎等相区别。

治疗

⒈一般治疗保持口腔和皮肤清洁状态，必要时局部可涂抹中药锡类散，偶可给全身性止痛剂，发生脱水、酸中毒时应考虑适当的液体疗法。抗生素并不影响疱疹感染的病程发展，但在继发细菌性感染时可短时期应用。曾用大剂量丙种球蛋白治疗新生儿病例，未见确效。肾上腺皮质激素治疗急性疱疹性角膜结膜炎，不论全身或局部使用，均可加重病情。

⒉特异治疗

⑴疱疹净:将0.1%疱疹净(idoxuridine，IDU)溶液治疗角膜结膜炎，白天每小时滴眼1次，夜间每2~3小时1次，每次1~2滴，奏效迅速。在局部症状消失后，仍应继续用药数日。IDU虽不能杀灭疱疹病毒，但可阻碍DNA的合成，阻止病毒繁殖。角膜炎的自然恢复期为2周，经IDU治疗后约在3天内见效。疱疹净不能预防感染复发。

⑵阿糖腺苷:对疱疹病毒性脑炎或新生儿疱疹病毒感染的早期病例使用阿糖腺苷(adeninearabinoside，vidarabine，ara-A)，疗效显著，但必须在脑炎病例发生昏迷之前方可见效。其剂量为15mg/(kg·d)，静脉点滴，每日滴12小时，连续10日。如在神经症状开始出现后3天之内随即给药，对播散型病例亦能控制，可减低病死率和神经后遗症。此药对新生儿病例，可明显减少病死率。对疱疹性角膜炎亦有效，但以此药对再发性唇部疱疹病例作局部治疗并无功效。阿糖腺苷比阿糖胞苷(cytosinearabinoside，ara-C)为优，后者有免疫抑制作用，并对骨髓有毒性反应，而前者很少副作用。但阿糖腺苷治疗晚期病例均无效。还应注意有时全身症状在皮疹前出现，不宜等待典型皮疹才开始治疗。

⑶无环鸟苷(acyclovir，acycloguanosine):比ara-C疗效更高，早期病例仅有嗜睡而无昏迷者使用无环鸟苷〔30mg/(kg·d)，分3次静注，连用10~12天〕可降低单纯疱疹病毒脑炎的病死率。

带状疱疹

带状疱疹(HerpesZoster)是一种病毒性感染，又称腰缠火丹、串疮、蜘蛛疮等。

本病是水痘--带状疱疹病毒(VZV)所引起的。目前认为带状疱疹和水系同一病引起的不同临床表现。初次感染VZV后，临床上表现为水痘(儿童多见)或呈隐性感染，此后病毒侵入感觉末端，再经过移动并持久地潜伏于脊髓后根神经节的神经元中。免疫功能低下时，如某些传染病、恶性肿瘤、全身红斑狼疮、外伤、放射治疗、使用某些药物(如砷剂、免疫抑制剂等)，尤其是神经系统障碍时，均可导致病毒的再活动，激发本病。

临床表现

好发于春秋季节，成人多见。发疹前往往有发热、倦怠、食不振等前驱症状，经1-3天后，患处皮肤潮红，进而出现多数成群簇集的粟至绿豆大的丘疱疹，迅速变为水疱，疱壁紧张发亮，内容透明澄清，互不融合。皮疹沿皮神经分布，单侧发疹，不超过体表正中线，多呈不规则带状排列。常见于肋间神经、颈部神经、三叉神经及腰骶神经支配区，如颜面、颈、胸背、腰腹部，亦可侵犯眼、耳、口腔及阴部粘膜、神经痛为本病特征之一，可于发疹前或伴随发疹出现。疼痛沿受累神经去配区域放射。老年患者常于损害消退后遗留较长时间的神经痛。病程约需1-2周，愈后可后遗暂时性色素沉着，不留疤痕，亦可因水疱破溃破形成糜烂或继发感染。少数临床表现不典型，常见的有:

⒈不全型带状疱疹(顿挫型)，仅出现红斑、丘疹、不发生典型水泡。

⒉大疱型带状疱疹，可形成豌豆至樱桃大的水疱。

⒊出血性带状疱疹，疱内容为血性。

⒋坏疽型带状疱疹，皮疹中心发生坏疽，结成黑色痂不易剥离，愈后遗留疤痕。

⒌播散型带状疱疹，在恶性肿瘤或年老弱的患者，在局部发疹数日内，全身出现类似水痘样发疹，常伴有高热，可并发肺、脑损害，病性严重，可致死亡。

主要种类

⑴眼带状疱疹

眼带状疱疹为散发，以9-11月分发口香糖多见。临床所见眼带状疱疹伴有同侧三叉神经第一支受累，可见眼睑红肿、结膜充血、水疱及痂皮，可累及角膜形成溃疡性角膜炎，后因疤痕形成失明。严重者可发生全眼球炎、脑炎、甚至死亡。

⑵耳带状疱疹

又称Remsay-Hunt综合症，是由于VZV侵犯面神经及听神经所致，临床特点为耳部急剧疼痛和同侧面瘫，间伴重听、眩晕等。可伴有发热、局部淋巴结肿胀和肋腺炎。

⑶带状疱疹性脑膜炎

系病毒直接从脊髓神经前、后根向上逆行侵犯中枢神经系统所致。大多见于颅神经颈、或上胸脊髓神经节段受侵的患者。表现有头痛呕吐、惊厥或其它进行性感觉障碍，尚可有共济失调及其它小脑症状等。

⑷内脏带状疱疹

病毒由脊髓后根侵及交感神经及副交感神经的内脏神经纤维，引起胃肠或泌尿症状，当侵犯胸膜、腹膜时，则发生刺激症状甚或出现积液。

相关介绍

单纯疱疹、带状疱疹的鉴别:

单纯疱疹好发于皮肤粘膜交界处，不沿神经分布，常有反复发作，多见于发热性疾病、胃肠功紊乱及月经不调等患者。

带状疱疹起病突然或先有痛感，损害为炎性红斑上发生群集性绿豆大小水疱，间有出现丘疹、大疱或血疱，各群之间皮肤正常，皮疹常沿外周神经作带状分布，单侧性多见，以肋间神经和三叉神经区多见，其交是上肢臂丛神经和下肢坐骨神经区，偶可影响眼部，引起角膜炎、虹膜炎、全眼球炎等，病程2~3月或更久，局部淋巴结常肿大，有压痛，严重者可发热，并有不同程度疼痛感

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