欣得適

來自 搜狐網 的圖片

欣得適左西孟坦注射液（欣得適），急性心力衰竭是指心力衰竭症狀和體徵急性發作或加重的一種 臨床綜合徵。臨床表現包括急性失代償性心力衰竭、肺水腫和心源性休克，病情嚴重，需要緊急處理。

左西孟旦（Levosimendan）系肌絲鈣離子增敏劑，具有正性肌力作用，在心臟收縮期與肌鈣蛋白c結合，激活心肌纖維，使之對鈣離子敏感，從而提高收縮力。

本品已在含有 2800 多例心衰患者的臨床試驗中進行了評價。下列隨機、雙盲、國際多中心臨床試驗評估了本品治療 ADHF 的有效性和安全性：

目錄

REVIVE試驗

REVIVEⅠ

在一項納入了100例ADHF患者的雙盲、安慰劑對照的初步研究中，通過臨床複合終點評估表明，在標準治療基礎上，接受靜脈輸注24 小時左西孟旦治療患者獲益優於安慰劑治療患者。

REVIVE Ⅱ

在一項納入了600例患者的雙盲、安慰劑對照的關鍵性臨床研究中，靜脈輸注左西孟旦（負荷劑量為 6-12μg/kg，時間為10分鐘， 之後以 0.05-0.2μg /kg/min劑量持續輸注至24小時）使利尿劑靜脈給藥後仍有呼吸困難的 ADHF 患者的得到了臨床獲益。REVIVE臨床試驗旨在比較左西孟旦加標準治療與安慰劑加標準治療在ADHF治療中的療效。入選標準：ADHF住院患者；在之前12個月內左心室射血分數≤35%；靜息時呼吸困難。除靜脈注射米力農外，允許其他的基礎治療。排除標準：嚴重心室流出道梗阻；心源性休克；收縮壓≤ 90 mmHg；心率≥ 120 次/分（持續至少 5 分鐘）；需進行機械通氣治療。主要終點結果表明，通過3個時間點 （6小時、24小時和 5天）的臨床複合終點指標對患者臨床狀態獲益進行評估顯示，較大比例患者歸為「改善」類型，而較小比例患者歸為「惡化」類型（P=0.015）。在 24 小時和5天內，與安慰劑加標準治療組比較，左西孟旦加標準治療組B型利鈉肽（BNP）顯著降低（P=0.001）。與對照組比較，左西孟旦組 90 天的死亡率略高 （15% vs. 12%），但差異無統計學意義。事後分析顯示，基線收縮壓＜100mmHg或舒張壓＜60mmHg是增加死亡率的因素。

SURVIVE

一項在1327例給予靜脈注射利尿劑或血管擴張劑療效欠佳的 ADHF患者中進行的雙盲、雙模擬、平行對照、多中心的臨床研究， 比較了左西孟旦與多巴酚丁胺給藥後180天的死亡率。該項研究的 患者人群與 REVIVEⅡ研究的患者人群總體上相似，但包括了既往 無心衰病史的患者（如急性心肌梗死）以及需要機械通氣的患者， 其中大約 90%的患者有靜息時呼吸困難。

SURVIVE 結果沒有證實左西孟旦和多巴酚丁胺給藥後180天的 全因死亡率之間的差異具有統計學意義（HR= 0.91；95%CI： 0.74~1.13；p=0.401)。但在給藥後5天時左西孟旦組在死亡率方面有優勢（左西孟旦組 4%，多巴酚丁胺組6%），且該優勢一直持續到第31天（左西孟旦組 12%，多巴酚丁胺組 14%），尤其是在接受β-受體阻滯劑基礎治療的患者中更加明顯。兩個治療組中，基線血壓低的患者死亡率高於基線血壓高的患者。

LIDO

左西孟旦增加心輸出量、每搏輸出量的作用呈劑量依賴性，降低肺毛細血管楔壓(PCWP)、平均動脈壓、總外周血管阻力的作用也呈劑量依賴性。在一項雙盲多中心的臨床試驗中，203例嚴重低輸出量性心力衰竭（射血分數≤0.35，心臟指數15mmHg）且需要增加心肌收縮力的患者，持續 24 小時靜脈輸注左西孟旦（初始負荷劑量為 24μg/kg，時間大於10分鐘，之後持續輸注 0.1- 0.2μg/kg/min）或多巴酚丁胺（5-10μg/kg/min）。其中，47%的患者有缺血性心力衰竭，45%的患者有原發性擴張型心肌病(IDCM) ，76% 的患者有靜息時呼吸困難。主要排除標準包括收縮壓＜90 mmHg和心率＞120 次/分。左西孟旦組 28%的患者達到主要終點（24小時的心輸出量增加 ≥30%且 PCWP 降低 ≥25%），而多巴酚丁胺組為 15% （p= 0.025）。左西孟旦組68%的患者呼吸困難症狀得到改善，而多巴酚丁胺組為 59%。左西孟旦組和多巴酚丁胺組的患者疲勞症狀改善率分別為63%和47%。左西孟旦組31天的全因死亡率為7.8%，多巴酚丁胺組為 17%。

RUSSLAN

在一項進一步的雙盲多中心臨床試驗中，評價了504例急性心梗後失代償心力衰竭且需要增強心肌收縮力的患者給予左西孟旦或 安慰劑治療6小時後的安全性。兩治療組間的低血壓和心肌缺血發生率無明顯差異。