標靶治療
標靶治療 |
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標靶治療或靶向分子治疗（英語：Targeted Therapy、Molecularly Targeted Therapy）是治療癌症的主要方法（藥物治療）之一，激素治療和細胞毒性化學療法是其中之一。作為一種形式的分子醫學，靶向治療阻止生長的癌細胞通過用特定的靶向干擾分子所需的癌變和腫瘤生長 ，而不是通過簡單地用所有干擾快速分裂的細胞（例如，與傳統的化學療法 ）。
靶向治療的另一種形式涉及使用納米工程酶與腫瘤細胞結合，從而使人體的自然細胞降解過程可以消化細胞，從而有效地將其從體內清除。癌症靶向治疗在被认为是比当今其他疗法更加有效，并且对正常细胞伤害更小的疗法。
靶向治疗可以治疗乳腺癌、多發性骨髓瘤，淋巴癌，前列腺癌，黑色素瘤, 甲狀腺癌以及其他一些癌症。 Mark Greene在1985年报告，确切的实验（在体内和体外环境用单克隆抗体处理Her2/neu软化细胞）表明靶向治疗会逆转肿瘤细胞恶性表型。[1]
一些人拒绝接受靶向治疗这个术语所指的药物是没有选择性的这种观点。[2]“靶向治疗”这个术语有时在文章中，会带双引号出现。[3]
目录
類型
目前，靶向治療的主要類別是小分子和單克隆抗體。
小分子
大多是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
- 甲磺酸伊马替尼 (格列卫，或STI–571)被批准用于慢性髓细胞性白血病，胃肠道间质瘤以及其他一些癌症。早期的临床试验表明，伊马替尼对皮肤纤维肉瘤的治疗有效。
- 吉非替尼 (易瑞沙，或ZD1839)针对表皮生长因子酪氨酸激酶，在美国被批准用于非小细胞肺癌。
- 厄洛替尼 (特罗凯)与吉非替尼机理类似，抑制表皮生长因子。[4]厄洛替尼在二线治疗中被显示提高了转移性非小细胞肺癌患者的存活率。因此厄洛替尼在此方面代替了吉非替尼。
- 硼替佐米 (万珂)是一种诱导细胞凋亡蛋白酶抑制剂。这种药能干扰癌细胞蛋白质并使之死亡。它在美国被批准用以治疗多发性骨髓瘤，但没有用在其他方面的治疗。
- 选择性雌性激素受体调节剂三苯氧胺是靶向治疗的第一种药品。[5]
- JAK激酶抑制剂如FDA批准的托法替尼。
- 间变性淋巴瘤激酶抑制剂如克唑替尼
- B细胞淋巴瘤-2抑制剂如ABT-263以及棉酚.
- 聚ADP核糖聚合酶抑制剂如在一次临床试验中的Iniparib奥拉帕尼
- 磷脂酰肌醇三激酶抑制剂如在一次三期临床试验中的哌立福辛
- 阿帕替尼是一种选择性血管内皮细胞生长因子受体2抑制剂，临床试验中，它表现出了广泛的抗癌性。阿帕替尼目前在临床开发中用于转移性胃癌，转移性乳腺癌以及晚期肝细胞肝癌。
- AN-152, (AEZS-108) 阿霉素结合[D-Lys(6)]- LHRH, 阶段II用以治疗卵巢癌[6]
- Braf抑制剂 (维罗非尼，达拉菲尼，LGX818)用以治疗带有BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤。
- 裂原活化蛋白激酶抑制剂(trametinib, MEK162)经常在实验中与BRAF抑制剂一同使用以治疗黑色素瘤。
- 周期蛋白依赖性激酶抑制剂如PD-0332991, LEE011被用于临床试验。
- 热休克蛋白90抑制剂被用于临床试验
- 沙利霉素在自然和实验室创造的小鼠乳腺癌中展现出了杀死肿瘤干细胞的效力。
單克隆抗體
- 派姆單抗（Keytruda）與T細胞上的PD-1蛋白結合。派姆單抗可阻斷PD-1並幫助免疫系統殺死癌細胞。[22]它用於治療黑素瘤，霍奇金淋巴瘤，非小細胞肺癌和其他幾種類型的癌症。
- 利妥昔單抗靶向在B細胞上發現的CD20。它用於非霍奇金淋巴瘤
- 曲妥珠單抗靶向在某些類型的乳腺癌中表達的Her2 / neu（也稱為ErbB2）受體
- 阿崙單抗
- 西妥昔單抗靶向表皮生長因子受體（EGFR）。它被批准用於治療轉移性大腸癌[24] [25]和頭頸部鱗狀細胞癌。[26] [27]
- 帕尼單抗也靶向EGFR。它被批准用於治療轉移性結直腸癌。
- 貝伐單抗靶向循環的VEGF配體。它被批准用於治療結腸癌，乳腺癌，非小細胞肺癌，並正在治療肉瘤。已推薦將其用於治療腦腫瘤。[28]
- 伊匹木單抗（Yervoy）
參考文獻
- ↑ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML. Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. September 1987, 84 (17): 6317–6321. PMC 299062. PMID 3476947. doi:10.1073/pnas.84.17.6317.
Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI. Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1986, 83 (23): 9129–9133. PMC 387088. PMID 3466178. doi:10.1073/pnas.83.23.9129.
Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI. Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies. Cell. July 1985, 41 (3): 697–706. PMID 2860972. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. - ↑ Zhukov NV, Tjulandin SA. Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory. Biochemistry Mosc. May 2008, 73 (5): 605–618. PMID 18605984. doi:10.1134/S000629790805012X.
- ↑ Markman M. The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer. Oncology. 2008, 74 (1–2): 1–6. PMID 18536523. doi:10.1159/000138349.
- ↑ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z. Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. January 2009, 2 (1): 2. PMC 2637898. PMID 19159467. doi:10.1186/1756-8722-2-2.
- ↑ Jordan VC. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy. Eur. J. Cancer. January 2008, 44 (1): 30–38. PMC 2566958. PMID 18068350. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002.
- ↑ Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer.. 2010 [2013-12-15]. （原始内容存档于2012-03-23）.