拉莫三嗪分散片

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拉莫三嗪分散片雙相情感障礙是指臨床上既有躁狂或輕躁狂發作，又有抑鬱發作的一類心境障礙。兩種心境反覆循環或不規則等多樣形式出現，對患者日常生活及社會功能等產生不良影響。

目錄

簡介

拉莫三嗪是一種電壓依賴性的鈉離子通道抑制劑，可抑制神經元細胞產生的持續反覆放電，降低穀氨酸的病理性釋放及抑制穀氨酸誘發的動作電位的爆發。拉莫三嗪用於「雙相情感障礙」時，主要起到心境穩定劑的作用，且對於雙相抑鬱的維持效果更佳。

拉莫三嗪抗驚厥作用的確切機制尚不清楚。在檢測抗驚厥活性的動物模型中，拉莫三嗪在最大電休克發作（MES）和戊四唑試驗中能有效抑制驚厥發展，在抗癲癇活性的視覺和電誘發的抗癲癇放電（EEAD）試驗中有效抑制驚厥發作。拉莫三嗪在大鼠點燃模型中對點燃發生和完全點燃狀態均有抑制作用。然而，這些模型與人類癲癇的相關性尚不清楚。拉莫三嗪所提出的一個作用機制是對鈉通道的 影響，但其相關性尚需在人體中確定。體外試驗顯示拉莫三嗪能抑制 電壓敏感性鈉通道，從而穩定神經細胞膜，進而調節突觸前興奮性氨基酸（如穀氨酸和天冬氨酸）的突觸前遞質釋放。拉莫三嗪不能抑制 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）誘導的大鼠皮層去極化或 NMDA 誘導的未成熟大鼠小腦cGMP形成，也不能代替與該穀氨酸受體複合物的配體競爭或非競爭性的化合物（CNQX、CGS、TCHP）。拉莫三嗪在培養海馬神經元中對 NMDA 誘導的電流的 IC50（在 3μM 甘氨酸存在條件下）超過100μM。

優勢

本品在境外上市前開展了系統的臨床研究，包括18項試驗，納入了 6013 例受試者，其中4264例接受了拉莫三嗪治療。試驗結果支持本品相比於安慰劑在預防復發/復燃方面的優勢。

本品在中國雙相情感障礙患者中完成了一項隨機、雙盲、安慰劑 平行對照的橋接試驗。受試者需處於雙相情感障礙發作期（抑鬱、躁 狂、輕躁狂、混合），首先進入開放給藥期，所有受試者均服用本品，本品給藥劑量 25mg-200mg/日，開放給藥期 16 周，開放期末進行評估， 滿足本品劑量 200mg/日持續至少 1 周且 CGI-S 量表評分≤3分的受試者繼續進入雙盲給藥期（＞3分的受試者退出試驗），1:1 隨機繼續接受本品 200mg/日維持治療或改用安慰劑。雙盲治療期 36 周。主要療效終點為 TIME（雙盲治療期間發生研究者判斷為復發/復燃的時間），次要療效終點包括至躁狂/輕躁狂/混合相發作的時間（TIMan）、至抑鬱發作的時間（TIDep）、所有終止繼續給藥的時間（TIME-SIS），以及漢密爾頓焦慮量表（HAMD）、臨床大體印象量表（CGI）等評估。安全性 評估包括不良反應、實驗室檢查、心電圖、體徵症狀、自殺等。

試驗的主要分析結果未達到預期。在事後分析中，申請人篩選了中重度患者亞組，該亞組特徵與本品境外關鍵 III 期試驗受試者特徵相當，統計結果顯示本品對於抑鬱相患者減少復發、躁狂相患者減少復發、症狀的整體改善方面均較安慰劑組有顯著差異。事後分析的可評價樣本量約80對，基本可以滿足橋接目的的趨勢分析。