凝血酶原
凝血酶原 血液凝固因子之一。存在于血浆中，亦称第Ⅱ因子。是凝血酶的前身物质，血浆中含量为10-15毫克/分升，分子量为68000的糖蛋白。糖的含量约占11%，其中含有半乳糖、甘露糖、岩藻糖、氨基已糖、唾液酸。遗传性凝血酶原(凝血因子Ⅱ)缺乏是最为罕见的遗传性出血病之一可以将凝血酶原缺乏分成两类:①低凝血酶原血症(Ⅰ型缺乏)，以抗原和活性同时降低为特点;②异常凝血酶原血症(Ⅱ型缺乏)，特点是抗原水平正常或正常低限凝血酶原活性减低。
目录
组成
凝血酶原在电泳上分布在α2-球蛋白部分，等电点为pH4.2。含于Cohn分带Ⅲ/2之中。可被67%饱和的硫酸铵盐析。可用BaSO4、MgSO4吸附。在机体内的半减期为23-36小时。它在凝血过程中变为凝血酶，其大部分可被消耗掉，残存在血清中者在15%以下。凝血酶原生成于肝脏，生成时有维生素K参与。 凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一(其他有因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S和骨-羧基谷氨酸蛋白质)。含579个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1个Gla区(1-40)，2个环区(41-271)和1个催化区(271-579)。Gla区内含10个r-羧基谷氨酸残基，主要功能为通过结合钙离子与磷脂联结。环区参与其与底物和辅因子间的相互作用，环区2可与FⅤa结合，并含有FⅩa的作用位点组氨酸205~精氨酸220。催化区包括激活区和丝氨酸蛋白酶区。在钙离子、FⅤa和磷脂的参与下，凝血酶原被FⅩa激活。凝血酶原单独在精氨酸320处裂解生成一个中间产物，进一步分别在精氨酸284和精氨酸155处裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2。凝血酶由A链和B链经二硫键联结组成，含308个氨基酸残基，分子量36，000。A链含49个氨基酸残基，又称轻链，其功能不明。B链含259个氨基酸残基，又称重链，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化区中的丝氨酸蛋白酶即在B链。丝氨酸蛋白酶区具有蛋白酶活性，含识别并裂解底物的部位，酶活性氨基酸为组氨酸363，天门冬氨酸419和丝氨酸525，该区精氨酸382-精氨酸393片段称为阴离子结合部位，是凝血酶原与纤维蛋白原，血栓调节蛋白和水蛭素作用的部位。
作用
凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一种蛋白水解酶，对多种凝血因子具有水解作用。凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。另外还具有:⑴诱导血小板聚集;⑵激活ⅩⅢ因子;⑶使纤溶酶原转变成纤溶酶，从而激活纤溶系统;⑷激活由凝血酶激活的纤溶抑制物;⑸激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶;⑹激活蛋白C系统;⑺刺激伤口愈合。因而凝血酶原缺乏或结构异常使凝血酶导致凝血机制的异常。
活动度
凝血酶原活动度是什么 ?凝血酶原是血液凝固因子之一，凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一，故在肝功能检查中检测凝血酶原的活动度是非常有必要的。凝血酶原活动度(简称PTA)是判断肝细胞坏死的严重程度及预后的敏感指标。 凝血酶原时间正常值为12-14秒，它的正常活动度为75%~100%。凝血酶原时间主要反映外源性凝血是否正常。
临床意义
凝血因子大部分均在肝细胞内合成。在肝脏功能正常时，凝血因子的含量和活动度在正常范围。当肝脏实质受到损伤，凝血因子的含量和活动度可呈不同程度的减低，常引起出血、淤血等临床表现，如牙龈出血、鼻出血、青紫色淤痕等。 当急性肝炎时，凝血酶原的活动度降低幅度并不明显。如果是重症乙肝患者，或者是肝硬化、慢性乙肝患者，在做凝血酶原的活动度检测时，就会发现凝血酶原的活动度会明显降低，则就表明病情急剧加重，肝细胞受到了严重的损伤。判断依据是:凝血酶原的活动度小于40%，为肝细胞坏死的肯定界限。
激活
凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸残基的酶原，被因子Xa在Arg-Thr及Arg-Ile处切开，切除N?端274个氨基酸残基，余下308个氨基酸残基分成A、B两条肽链，由一个二硫键相连，即为凝血酶(thrombin)。因子Va无酶活性，但可使Xa的活性增强350倍，加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借Ca++作为桥相连。因凝血酶原肽链的N?未端含有10个γ?羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与Ca++形成复合体。另一方面，Ca++又可与磷脂中磷酸基结合，这样使Xa和Va与凝血酶原接触在一起，于是Xa将凝血酶原水解为凝血酶凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成过程中需要维素K作为辅因子。缺乏Vitk则生成异常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk参与凝血酶原γ?羧基谷氨酸的生成。Vitk参与羧基化的机理为:氢醌型Vitk在酶的催化下夺去γ?C上的一个质子，使γ-C呈阴离子，而和CO2结合。2，3?环氧Vitk则在酶催化下被硫辛酸还原而重复利用，因而Vitk在此羧化反应中起辅酶的作用。 凝血酶原基因位于第11号染色体，基因长21kb，有14个外显子和13个内含子，其mRNA为2kb.合成622个氨基酸的肽链，其中前导肽43个氨基酸，在分泌过程中裂解。虽然正常凝血酶原的核苷酸顺序和氨基酸顺序已经阐明，但其基因变异的研究没有FⅧ和FⅨ深入。凝血酶原异常有钙离子联结部位的缺陷，FⅩa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。与FⅧ和FⅨ相似，发生在CpG二核苷酸序列的突变更多见，单个氨基酸的取代可以发生在影响被FⅩa裂解的部位，酶活性的部位以及钙联结部位。
时间
凝血酶原时间 ，简称PT，是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子(兔脑渗出液)后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间。正常值为12-14秒。 凝血酶原时间测定的意义总的来说是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。根据其正常值是偏高还是偏低可以大致的判断出疾病种类。 凝血酶原时间测定的意义一:诊断肝病的严重程度。肝脏是凝血因子形成的主要场所，当肝功受损时凝血因子不能正常合成，导致凝血酶原时间偏高延长。 凝血酶原时间测定的意义二:凝血酶原时间偏低见于妇女口服避孕药、血栓栓塞性疾病及高凝状态等。
缺乏症
遗传性凝血酶原缺乏症是一种罕见的凝血因子遗传性缺陷。本病因功能正常的蛋白质合成降低所引起者又称低凝血酶原血症，而异常蛋白质分子合成引起者称为异常凝血酶原血症。前者交叉反应物质阴性，后者则阳性。当前认为异常凝血酶原血症的病例多于低凝血酶原血症。