克拉维酸
| 克拉维酸 |
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名 称：克拉维酸 分子式 ：C8H9NO5 分子量 ： 199.16 |
克拉维酸等属于不可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂，与酶牢固结合后使酶失活，因而作用强，不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶，又对革兰氏阴性杆菌的β—内酰胺酶也有作用。与青霉素类、头孢菌素类合用极大地提高了抗菌活性，可使其最低抑菌浓度(MIC)明显下降，药物可增效几倍至十几倍，使耐药菌株恢复其敏感性。 本品又称棒酸，为链霉菌产生的新的含氧母核β—内酰胺抗生素。克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。[1]
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基本信息
中文名称克拉维酸
CAS NO.58001-44-8
中文别名 (2R,3Z,5R)-3-(2-羟基亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸
英文名称 Clavulanic acid
英文别名 (2R,3Z,5R)-3-(2-Hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
EINECS 261-069-2
分子式 C8H9NO5
分子量 199.16
前言
细菌产生的β—内酰氨酶使某些β—内酰胺类抗生素水解失活是细菌耐药性产生的主要机理。甲氧青霉素为第一个半合成耐酶青霉素，随后，又有许多半合成耐酶青霉素问世，如苯唑西林、氯唑西林和双氯西林。耐酶青霉素属于可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂，当药物抑制剂消除后，酶的活性可以恢复，因而对青霉素酶的抑制活性差，给临床应用带来极大不便。
药理毒理
本品为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的抗菌活性，但对各种β-内酰胺酶有强抑制作用，可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少这些药物的剂量。
克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。
抗菌作用
克拉维酸为广谱抗生素，但抗菌活性很弱。它对革兰氏阴性菌和阳性菌抑菌浓度多为30～60μg/m1，对绿脓杆菌与肠球菌无效，对淋球菌的MIC为5μg/m1，对金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等革兰氏阳性菌的MIC为12～15μg/m1，对脆弱拟杆菌的MIC为13．1μg/m1，对其余多数菌MIC为30～125μg/ml。
作用原理
克拉维酸为广谱抑制剂，对革兰氏阳性菌(如金葡球菌)产生的β—内酰胺酶与革兰氏阴性菌产生的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及V型β—内酰胺酶有强大的抑制作用，但对I型头孢菌素酶的抑制作用甚弱。
克拉维酸可使不耐β—内酰胺酶的抗生素如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林或头孢菌素Ⅱ(头孢噻吩)的抗菌谱增广，抗菌活性增强，且对多种产β—内酞胺酶的细菌产生明显地增效作用，如金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌及脆弱杆菌等。但对阿莫西林或头孢噻啶敏感菌，与克拉维酸合用并无增效作用。
克拉维酸单独应用无效。通过与β—内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地失活，保护不耐酶的青霉素或头孢菌素类抗生素免遭破坏，从而使后者更多地进入作用部位，而发挥其抗菌作用，克服细菌产生耐药性以提高疗效。
制剂
(1)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(2：1)250mg，125mg，复合制剂(称BRL 25000或Augmentin)。
(2)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(4：1)500mg，125mg。
临床应用
BRL 25000的医学资料报道，口服给药对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的疗效。
不良反应
参考来源