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达格列净片该药品为SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖共转运蛋白2）类新型口服降糖药，用于2型糖尿病的治疗。可作为单药治疗或联合治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。还可用于心力衰竭成人患者，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII-IV级），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。本品不适用于治疗I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

达格列净（dapagliflozin）由百时美施贵宝开发，后把全球销售权卖给阿斯利康。首先于2012年11月12日获欧洲EMA首次批准，是全球第一个获批上市用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂。2019年3月，达格列净陆续在欧洲及日本相继获批了作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。但在上周一美国FDA却正式拒绝了达格列净该适应症的申请。根据药物综合数据库（PDB）显示，在全球市场中达格列净市场规模不断扩大，近年增长率持续保持在30%以上，2018年销售28.5亿美元。

10月28日，国家药品监督管理局发布通告，山东鲁抗医药股份有限公司申报的5mg和10mg达格列净片获得批准上市。达格列净是首个在中国获批上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制类口服降糖药。2017年3月达格列净片用于治疗2型糖尿病，首次在中国获批进口上市，随后FDA陆续通过了达格列净治疗射血分数下降型心力衰竭（HFrEF）和心力衰竭两大适应症的批准，达格列净成为目前被证实唯一成功跨界治疗心力衰竭的SGLT-2抑制剂。

达格列净是百时美施贵宝开发（已转让给阿斯利康）的一款新型口服降糖药物，最早于2012年11月获得欧洲EMA批准上市，是全球首款获批上市的钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。2020年阿斯利康的达格列净全球销售额接近20亿美元。原研产品于2017年3月获批进入国内市场，2019年通过谈判纳入国家医保乙类目录，2021年上半年在中国公立医疗机构的销售额接近10亿元。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

作用机制

钠-葡萄糖协/同转运蛋白 2（SGLT2）表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的`主要转运体。达格列净是一种 SGLT2 抑制剂，通过抑制 SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。达格列净还可以减少钠的重吸收，增加钠向远端小管的输送。这可能会影响某些生理功能，包括但不限于降低心脏前负荷和后负荷以及下调交感神经活性。

遗传毒性

达格列净 Ames 试验结果为阴性；达格列净在有 S9 活化且浓度 ≥ 100 μg/mL 的体外染色体畸变试`验中结果为阳性；在大鼠体内微核或 DNA 修复的试验中，达格列净在高于临床剂量 2100 倍的暴露量下，结果为阴性。

生殖毒性

达格列净分别在雄性和雌性 ≤ 1708 倍和 998 倍人体最大推荐剂量的暴露量下，对大鼠的交配行为、生育力或早期胚胎发育未见影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在高达 75 mg/kg/天剂^量下（临床 最大剂量 10 mg 的 1441 倍），未见胚胎致死或致畸作用。在 ≥ 150 mg/kg 剂量下（临床最大剂量 10 mg 的 2344 倍），胎仔可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改变。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎仔发育毒性。