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甲氧氟醚
图片来自chemspider

甲氧氟醚（INN），商品名Penthrane，是种在1970和80年代相当流行的卤代醚全身麻醉药是一种吸入药，主要用于减轻创伤后的疼痛。常见的副作用包括焦虑，头痛，嗜睡，咳嗽和恶心。严重的副作用可能包括肾脏问题，肝脏问题，低血压和恶性高热。目前尚不清楚在怀孕或母乳喂养中是否安全。仅在意识水平正常且血压和心率稳定的人群中才建议使用。它被归类为挥发性麻醉剂。本化合物由威廉·穆勒（William T. Miller）于1948年首次制造，并于1960年代开始用于医疗用途。从1960年问世到1970年代末，它被用作全身麻醉剂。。

历史

自上世纪70年代在澳大利亚甲氧已被用作紧急镇痛药短期使用，大多是由澳大利亚国防军和新西兰国防军，在澳大利亚救护服务，和自2018年由德国的一些紧急医疗服务提供。

当前使用的所有挥发性麻醉剂都是有机氟化合物。除了从氟利昂的合成（托马斯米奇利，小和查尔斯F.凯特林，1928）和的发现特氟隆（罗伊J.普兰克特，1938），的场有机氟化学没有引起了极大直到1940年，由于元素氟的极强反应性引起人们的关注，元素氟必须就地生产用于化学反应。有机氟化学的发展是第二次世界大战核能的衍生产物曼哈顿计划（Manhattan Project），在此期间首次以工业规模生产了元素氟。

第二次世界大战结束后，威廉·穆勒（William T. Miller）和他的团队继续开发有机氟化学，1948年制造了甲氧基氟烷。

1968年，雅培（Abbott Laboratories）的罗伯特·韦克斯勒（Robert Wexler）开发了Analgizer，这是一种一次性吸入器，可自我施用空气中的甲氧氟烷蒸气进行镇痛。该Analgizer被认为是安全，有效和简单的在分娩期间产科患者管辖，以及患者的骨折和关节脱位，和敷料上的变化烧伤病人。当用于分娩镇痛时，Analgizer可使分娩正常进行，并且对Apgar评分无明显不利影响。产科患者，新生儿和受伤患者的所有生命体征均保持正常。直到1970年代初，止痛剂被广泛用于止痛和镇静，这为当今患者控制的止痛输液泵提供了前途。 1974年撤消了Analgizer吸入器，但在澳大利亚和新西兰，继续以Penthrox吸入器的形式使用甲氧氟烷作为镇静剂和镇痛剂。在2020年期间，在英国进行了甲氧氟烷作为紧急医疗镇痛剂的试验。

医疗用途

甲氧氟烷用于缓解因外伤引起的中度或重度疼痛。它也可用于因手术而导致的短暂疼痛。

每个剂量持续约30分钟。止痛在6-8次呼吸后开始，并在停止吸入后持续几分钟。由于存在肾脏疾病的风险，建议的最大剂量为每天6毫升或每周15毫升，不建议连续使用。尽管以麻醉剂量使用可能引起肾脏问题，但以较低的剂量（最高6毫升）用于缓解疼痛时，尚无明显的不良反应报导。由于肾毒性的风险，甲氧被禁忌在人与预先存在的肾脏疾病或糖尿病，建议不要与四环素或其他潜在的肾毒性或酶诱导药物联用。

使用手持式吸入器可对儿童和成人进行自我管理。

药物代谢动力学

甲氧基氟烷具有很高的脂质溶解度（油：气体分配系数约为950），这使其药代动力学非常缓慢（诱导和出现特征）；这对于临床应用中的常规应用是不希望的。1961年进行的初步研究显示，在未经药物治疗的健康个体中，使用当时可用的蒸发器，仅用甲氧基氟烷氧或一氧化二氮进行全身麻醉是困难的，甚至是不可能的。发现有必要给予静脉麻醉药，如硫喷妥钠确保顺利，快速地归纳。进一步发现，在硫喷妥钠诱导后，有必要施用一氧化二氮至少十分钟，然后足够量的甲氧基氟烷可以在血流中积累以确保足够的麻醉水平。尽管使用了高流量（升/分钟）的一氧化二氮和氧气，并且蒸发器提供了可能的最大浓度的甲氧基氟烷。

与其诱导药代动力学相似，甲氧基氟烷具有非常缓慢且有些不可预测的出现特征。在1961年的初期临床研究中，甲氧基氟烷停用后平均出现时间为甲氧基氟烷给药后59分钟，平均持续时间为87分钟。给予甲氧基氟烷165分钟后，最长出现时间为285分钟。