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注射用拉布立海注射用拉布立海（法舒克® FASTURTEC®），有数据显示，白血病位居我国儿童肿瘤发病率和死亡率首位，在儿童常见恶性肿瘤中占比约为40%，即每10名肿瘤儿童中，就有4名是白血病患儿，其次最常见儿童恶性肿瘤是中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤。

在儿童血液肿瘤患者化疗的过程中，由于肿瘤细胞被大量破坏，且儿童对于细胞毒药物治疗较成人更为敏感，患者会出现一种常见并发症——肿瘤溶解综合征，表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症的“三高一低”，往往导致患儿的化疗无法继续下去，严重时可导致心律失常、急性肾损伤、惊厥甚至死亡。

由于之前并没有有效的药物治疗选择，儿童患者在化疗过程中一旦发生高尿酸血症，只能通过血液透析来阻止急性肾衰。而透析过程中必须停止化疗，会导致肿瘤治疗过程中断，这对于正在接受化疗的儿童患者来说，无疑是雪上加霜。而此次在中国获批的法舒克可有效控制儿童肿瘤溶解综合征中出现的高尿酸血症。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

药理作用 尿酸是嘌呤在人体内的代谢终产物，拉布立海可催化水溶性差的尿酸氧化为水溶性好的 无活性代谢物（尿囊素）

毒理研究 遗传毒性: 拉布立海 Ames 试验、程序外 DNA 合成试验、染色体畸变试验、小鼠淋巴 瘤试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 拉布立海 10mg/kg（相当于人推荐剂量 50 倍）未见影响雌雄大鼠的生殖行为和生育力。 妊娠家兔于器官形成期（妊娠第 6~19 天）每天给予相当于 10~100 倍人用剂量的拉布立海， 可见致畸作用，母体毒性临床症状包括体重降低和死亡，子宫重量和活胎数降低，胚胎重吸 收、着床后丢失、流产均增加。所有剂量组还出现胎仔体重降低和多处心脏及大血管畸形。 妊娠大鼠给予相当于 250 倍人推荐剂量的拉布立海，子代大鼠也可见多处心脏、大血管畸 形。 尚未有拉布立海的子代大鼠暴露量的相关数据报道，不清楚拉布立海在人体能否通过胎 盘屏障而导致胎儿毒性。鉴于在动物试验中观察到致畸作用，拉布立海用于孕妇时应确认其 对孕妇的获益大于其对胎儿的风险。 致癌性: 目前尚未开展拉布立海致癌性研究。

该药物临床试验数据与结果分析

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良 反应发生率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率直接相比较，且可能不 能准确反映临床实践中实际的发生率。 以下数据反映了在265名儿童和82名成人中拉布立海的暴露情况，患者来自一项阳性药 对照试验（试验1）、两项无对照的试验（试验2和3）和一项无对照的安全性试验（n=82）。 其它数据来自一项扩展试验项目中的356例患者，该人群仅采集了严重不良反应数据。在这 703例患者中，63%为男性，年龄中位数为10岁（从出生后10天到88岁），患者中包括73%的 白种人、9%的非洲人、4%的亚洲人和14%的其它/未知人种。 在这347名患者中，无论不良反应的严重程度如何，均进行了评价，最常见的不良反应 （发生率≥10%）为呕吐（50%）、发热（46%）、恶心（27%）、头痛（26%）、腹痛（20%）、 便秘（20%）、腹泻（20%）、黏膜炎（15%）和皮疹（13%）。在试验1中，即一项阳性药 对照试验中，下列不良反应的发生率在使用拉布立海的受试者中比使用别嘌呤醇的受试者中 更高：呕吐、发热、恶心、腹泻和头痛。尽管在两个给药组中皮疹的发生率相似，但仅有拉 布立海给药组的一名患者报告了严重皮疹。 在成年患者中进行了包括一项阳性药对照试验（试验4）和4项支持性试验的进一步研究。 在这些试验中，434例成年患者[58%男性，42%女性；年龄中位数为56岁（分布从18岁到89 岁）；52%白种人，7%非洲人，14%亚洲人和28%其他/未知人种]接受了拉布立海治疗。