檢視神经母细胞瘤的原始碼

[[File:神经母细胞瘤9.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[http://images.takungpao.com/2015/0228/20150228095313753.jpg 原图连接][http://health.takungpao.com/special/cp3846/?from=androidqq 图片来源于]]]
'''神经母细胞瘤'''是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤，15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童，每一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万人口的死亡率为4例。神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。<ref>[https://www.miaoshou.net/voice/96920.html 神经母细胞瘤的临床表现如何  妙手医生网 石计朋 2018-07-21 ]</ref>

2018年12月7日，学术期刊Science发表了一项可能为治疗神经母细胞瘤的新方法。

==疾病简介==

不同神经母细胞瘤患者预后差别很大，也即神经母细胞瘤间存在广泛的肿瘤异质性。根据高危因素的不同，神经母细胞瘤可以分为低危组、中危组和高危组。对于低危组神经母细胞瘤患者（最常见于婴幼儿），靠单纯的观察或者是手术治疗往往可以取得很好的效果；但是高危组神经母细胞瘤患者，即使综合各种强化的治疗方案，预后仍然不理想。嗅沟神经母细胞瘤一般被认为起源于嗅神经上皮；其分类至今尚存有争议。因为其不属于交感神经系统，所以嗅沟神经母细胞瘤应属于独立的一类肿瘤，与下文所述的神经母细胞瘤相混淆有所不同。<ref>[https://www.youlai.cn/video/article/400878.html 小儿神经母细胞瘤症状 有来医生网 张云鹤 2019-06-17 17:55]</ref>

==临床症状==

神经母细胞瘤的初发症状不典型，因此在早期诊断有所困难。比较常见的症状包括疲乏，食欲减退，发烧以及关节疼痛。肿瘤所导致的症状取决于肿瘤所处的器官以及是否发生转移。

腹腔的神经母细胞瘤一般表现为腹部膨隆以及便秘；[[胸腔神经母细胞瘤]]一般表现为呼吸困难；[[脊髓神经母细胞瘤]]一般表现为躯干与肢体力量减退，患者往往会有站立、行走等困难；腿部以及髋部等骨头的神经母细胞瘤可以表现为骨痛以及跛行；骨髓的破坏可以使患者由于贫血所导致的皮肤苍白。大部分神经母细胞瘤（50-60%）在出现临床表现前，已发生广泛转移。原发神经母细胞瘤最常见的发生部位为肾上腺（约占40%）；其他原发器官包括颈部（1%）， 胸腔（19%）， 腹腔（30%），以及盆腔（1%）。另有一些罕见的病例，找不到原发病灶。罕见但具有特征性的临床表现包括脊髓横断性病变（脊髓压迫，占5%）， 顽固性腹泻（肿瘤分泌血管活性肠肽，占4%），霍纳综合征（颈部肿瘤，占2.4%），共济失调（肿瘤的旁分泌所致，占1.3%），以及高血压（肾动脉受压或者是儿茶酚胺分泌，占1.3%）。<ref>[https://www.miaoshou.net/voice/96910.html 什么是神经母细胞瘤 妙手医生网  石计朋 2018-07-21]</ref>

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File:神经母细胞瘤1.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://pimg.39.net/upload/my/c200846/20170907/b/1868512.jpg 图片连接][http://jingyan.39.net/exp/503831.html 图片来源于]

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File:神经母细胞瘤3.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[http://5b0988e595225.cdn.sohucs.com/images/20200101/7f85fd6d2acb469c82e3a9109b01c9dd.jpeg 原图连接][http://5b0988e595225.cdn.sohucs.com/images/20200101/7f85fd6d2acb469c82e3a9109b01c9dd.jpeg 图片来源于]

File:神经母细胞瘤11.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://pimg.39.net/upload/my/c200846/20170907/b/1872258.jpg 原图连接][http://jingyan.39.net/exp/503831.html 图片来源于]

File:神经母细胞瘤4.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[http://www.people.com.cn/mediafile/pic/20141203/66/13573046472319270082.jpg 原图连接][http://sn.people.com.cn/BIG5/n/2014/1203/c190201-23100804.html 图片来源于]

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==发病原因==

目前关于神经母细胞瘤真正的病因尚不清楚。一些遗传易感因素被发现与神经母细胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被证明与间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的体细胞突变（somatic mutation）所导致。此外，在神经母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。其扩增类型呈双向分布：在一个极端为3-10倍扩增，在另一个极端为100-300倍扩增。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度相关。

由于神经母细胞瘤往往发生于婴幼儿，因此有许多研究集中调查环境危险因素对怀孕以及孕期的影响。例如怀孕期间的是否接触化学危险品、吸烟、饮酒、药物、感染等。但是，这些研究尚未有明确的结果。

==鉴别诊断==

最终的诊断依赖于术后的病理，但同时也要综合考虑患者的临床表现以及其他的辅助检查结果。

===生化检查===

将近90%的神经母细胞瘤患者，其血液或尿液里儿茶酚胺及其代谢产物[[多巴胺]]，[[高香草酸]]、[[香草扁桃酸]]的浓度较正常人群有显著升高。

===影像检查===

另外一个检测神经母细胞瘤的手段是间位腆代苄胍（meta-iodobenzylguanidine，mIBG）扫描。该检查的分子机理为，间位腆代苄胍是去甲肾上腺素的功能类似物（analog），并可被交感神经元所摄取。当间位腆代苄胍与放射性物质如碘-131或者是碘-123耦联后，即可作为放射性药物而用于神经母细胞瘤的诊断以及疗效监测。碘-123的半衰期为13小时，常作为检测的优选手段；碘-131的半衰期为8天，其在大剂量使用时，可作为治疗复发以及顽固性神经母细胞瘤。<ref>[https://www.169kang.com/yy/yisheng/199406/78134.html 什么是神经母细胞瘤 169健康网 薛文勇 2014-02-13]</ref>

===免疫组化学检查===

显微镜下，神经母细胞瘤呈现为蓝染的小圆形细胞，菊花形排列。肿瘤细胞围绕神经毡（neuropil）呈菊花形排列，与其他的肿瘤（如视神经母细胞瘤）围绕血管呈菊花形排列有所不同。其他还有一些神经母细胞瘤所特异的免疫组化染色，用以与其他肿瘤（尤因肉瘤，淋巴瘤等）进行鉴别诊断。

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File:神经母细胞瘤5.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[http://5b0988e595225.cdn.sohucs.com/images/20200101/16c9e91cbf7a4cec8746d7b31466b63f.jpeg 原图连接][https://www.sohu.com/a/364145213_699190 图片来源于]

File:神经母细胞瘤6.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[http://5b0988e595225.cdn.sohucs.com/images/20200101/39a1424fd2c04b349434eeecebfd22b5.jpeg 原图连接][https://www.sohu.com/a/364145213_699190 图片来源于]

File:神经母细胞瘤7.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://www.wiki8.com/uploadfiles/ZoomImg/2012-7/2595621973.jpg.jpg 原图连接][https://www.wiki8.com/youceshenshangxianshenjingmuxibaoliuqiechushu_129531 图片来源于]

File:神经母细胞瘤12.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://pimg.39.net/upload/my/c200846/20170907/b/1877101.jpg 原图连接][http://jingyan.39.net/exp/503831.html 图片来源于]

File:神经母细胞瘤8.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://pic.wenwen.soso.com/pqpic/wenwenpic/0/20180503152902-30620081_jpeg_300_214_22029/ 原图连接][https://ld.sogou.com/article?aid=3000709270 图片来源于]

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==肿瘤分期==

国际神经母细胞瘤分期系统（International Neuroblastoma Staging System，INSS）于1986年建立并于1988年进行修订。该系统基于肿瘤的原发器官以及转移情况进行分期。

* 1期：局限于原发器官，无转移灶；
* 
* 2A期：次全切除的单侧肿瘤；同侧以及对侧淋

===巴结明确无转移===

* 2B期：次全切除或者是全切除单侧肿瘤；同侧淋巴结有明确转移，而对侧淋巴结明确无转移；
* 
* 3期：肿瘤跨中线侵袭，伴随或未伴随局部淋巴结转移；或者是单侧肿瘤伴有对侧淋巴结转移；或者是跨中线生长的肿瘤并伴有双侧淋巴结转移；
* 
* 4期：肿瘤播散到远处[[淋巴结]]，[[骨髓]]，肝脏，或者是其他器官（除4S期所定义的器官之外）。
* 
* 4S期：小于1岁患儿；肿瘤局限于原发器官；肿瘤扩散局限于肝脏，皮肤，或者是[[骨髓]]（肿瘤细胞少于10%的骨髓有核细胞）。

始于2005年，全球几个主要的儿童肿瘤研究协作组，开始就1990年至2002年间在[[欧洲]]、[[日本]]、[[美国]]、[[加拿大]]以及[[澳大利亚]]地区收治的8800例神经母细胞瘤进行回顾性比对研究。根据该回顾性研究的结果，神经母细胞瘤根据风险程度的不同，进行重新分期（INRGSS）。该回顾性研究发现，12-18个月的神经母细胞瘤患儿具有良好的预后；据此，新的分类体系将不具有N-myc突变的12-18个月患儿从以前的高危组，重新划分至中危组。该风险分类体系具体如下：

* L1期：病灶局限且无影像学确定的危险因素；
* 
* L2期：病灶局限但具有影像学确定的危险因素；
* 
* M期：病灶发生转移；
* 
* MS期：病灶发生特异性转移（同上述的4S期）；

新的风险分层体系将基于新的INRGSS分期体系、发病年龄、肿瘤级别、N-myc扩增状态、11q染色体不均衡突变以及多核型因素，将神经母细胞瘤患者分为：极低危组、低危组、中危组以及高危组。

==治疗方法==
[[File:神经母细胞瘤10.jpg|缩略图|神经母细胞瘤[https://www.haoyisheng.com/website/upload/image/20180130/1517291605322096017.jpg 原图连接][http://www.haoyisheng.com/website/blog/toBlogDetail?blogId=24040 图片来源于]]]
根据上述风险分层，治疗也相应有所不同：

===低危组===

允许进行观察，并待疾病进展或者有变化后才进行干预；或者进行手术治疗，且往往可以治愈。

===中危组===

手术切除并辅以化疗。

===高危组===

大剂量化疗，手术切除，放疗，[[骨髓]]/[[造血干细胞]]移植，基于13-顺维甲酸的生物治疗，以及基于粒细胞集落刺激生物因子与白介素2的免疫治疗。

==疾病预后==

经治疗后，低危组患者治愈率超过90%，中危组患者治愈率介于70-90%之间。然而，高危组患者的治愈率仅为30%左右。近年来，随着免疫治疗以及新药物的出现，高危组患者的预后有了一定的提高。

==科研进展==

德国研究人员可能发现了一种更好的方法来治疗神经母细胞瘤患者，相关研究结果发表在2018年12月7日的Science期刊上。研究人员收集了400多个神经母细胞瘤样品，分析它们的DNA，包括寻找参与维持染色体端粒的基因突变。他们发现这些基因突变与神经母细胞瘤的侵袭性之间存在相关性。低风险的神经母细胞瘤经常缺乏此类基因突变。中度风险的神经母细胞瘤更可能具有此类基因突变。高风险的神经母细胞瘤也具有此类基因突变，但是它们在其他的关键基因通路（比如RAS和/或p53通路）中发生突变。该研究结果可能为治疗神经母细胞瘤提供新的方法，从而为医生提供一种可靠的方法，用于在初步诊断时确定侵袭性肿瘤发生转移的可能性到底有多大。

==视频==
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<center> '''孩子为什么会得神经母细胞瘤？'''</center>
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==参考文献==
{{reflist}} [[Category: 390 人類學總論]]