檢視海曲泊帕乙醇胺片的原始碼

{| class="wikitable" align="right"
|-
|<center><img src=https://file.fh21static.com/fhfile1/M00/6B/1D/oYYBAGL0k9OAYGSIAAF5Qb6d8O891.jpeg width="310"></center>
<small>[https://tcms.fh21.com.cn/qyzx/7270679_3.html 来自 网络 的图片]</small>
|}

{{medical}}

'''海曲泊帕乙醇胺片'''海曲泊帕乙醇胺片—SAA案例，[[再生障碍性贫血]]（aplastic anemia，AA）系由多病因引起的骨髓造血功能衰竭症，可分为非重型再障（NSAA）、重型再障（SAA）和极重型再障（VSAA）。重型再障障碍性贫血（SAA）临床发病急，贫血呈进行性加重，常伴有内脏出血及严重感染，外周血血红蛋白下降速度快。根据2017年《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识》，对于年龄较大或不能进行造血干细胞移植（HSCT）的SAA患者，其首选的治疗方法为标准IST治疗（ATG/ALG+CsA）。标准IST治疗第一疗程的有[[效率]]为60~80%，第二疗程的有效率为30~60%，大约1/3的SAA患者对IST是无效的。另外，在IST治疗后应答的患者中，观察到30~40%的患者会出现SAA复发，10~15%会发生克隆演变。因此，IST治疗无效、治疗后复发，而又不适合HSCT的SAA患者，因严重血细胞<ref>[https://www.sohu.com/a/305841299_676194 血液系统] ，搜狐，2019-04-02</ref>减少而处于威胁生命的出血和严重感染的风险之中，超过40%的此类患者诊断后5年内死于出血和[[感染]]。对于这部分患者，除了输血、抗感染等对症支持治疗，目前国内尚无有效的标准治疗方法。由此可见，改善SAA的一线及后期治疗效果已成为迫切的临床需求。

海曲泊帕乙醇胺片一种口服吸收的小分子非肽类促[[血小板]]生成素受体(TPOR)激动剂，主要用于治疗对免疫抑制治疗疗效不佳的再障障碍性贫血，海曲泊帕乙醇胺是恒瑞自主研发的化药 1.1 类创新药，目前，国内外均未见该品种其他申报及注册[[信息]]。海曲泊帕乙醇胺是恒瑞在对GSK/诺华联合开发的艾曲泊帕进行了一系列结构修饰后，研发出的具有自主知识产权的高选择性TPOR激动剂。艾曲泊帕最早于2008/11/20获FDA批准上市，虽然艾曲泊帕优势明显，但副作用依然存在。最常见的严重不良反应是出血，且绝大多数出血反应都发生于停药后。另外艾曲泊帕易引起肝脏毒性、肝脏损伤和骨髓纤维化。相较艾曲泊帕，恒瑞的海曲泊帕乙醇胺更加高效、低毒。

案例关键词：重型再障障碍性贫血（SAA）、海曲泊帕乙醇胺片

== 研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况==

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一组[[骨髓]]<ref>[https://baobao.sohu.com/a/683930488_121061382 骨髓分为哪些种类？它都有哪些功能？]，搜狐，2023-06-10</ref>造血组织减少，造血功能衰竭，导致周围血全血细胞减少的综合病征。临床上常表现为较严重的贫血、出血和感染。再障的年发病率在我国为0.74/10万人，主要见于青壮年，其发病高峰期有2个，即15～25岁的[[年龄]]组和60岁以上的老年组。根据骨髓衰竭的严重程度，再障可分为非重型再障（NSAA）、重型再障（SAA）和极重型再障（VSAA）。

重型再障障碍性贫血（SAA）临床发病急，贫血呈进行性加重，常伴有内脏出血及严重感染，外周血血红蛋白下降速度快。皮肤和粘膜瘀斑，鼻出血和牙龈出血是常见的早期症状。颅内出血是最危险的血小板减少症并发症。中性粒细胞减少症中的[[细菌]]和真菌感染是发病率和死亡率的主要原因，通常也是难治性或未治疗的再生障碍性贫血的死亡原因。

IST治疗无效、治疗后复发，而又不适合HSCT的SAA患者，因严重血细胞减少而处于威胁生命的出血和严重感染的风险之中，超过40%的此类患者诊断后5年内死于出血和感染。对于这部分患者，除了输血、抗感染等对症支持治疗，目前国内尚无有效的[[标准]]治疗方法。艾曲泊帕是目前唯一被批准在欧美上市用于治疗IST治疗不佳的重型再障的促血小板生成素受体激动剂（TPO-Ra），但此适应症尚未在中国获批，我国临床上多采用输注全血或成分血等紧急救护措施，而输血又有易发生输血反应、感染和血源受限等不利影响或局限性。因此我国临床上急需一种新的能够治疗这种罕见的、严重威胁生命的疾病的药物。由此可见，改善SAA的一线及后期[[治疗]]效果已成为迫切的临床需求。

===新颖性===

海曲泊帕乙醇胺片是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发的小分子TPO受体激动剂，分子作用机制与艾曲泊帕类似，是基于艾曲泊帕与TPO受体c-Mpl的相互作用模型进行[[设计]]而得到的化合物。

===研发思路===

根据前期几项研究中进行的PK/PD研究及剂量探索[[研究]]，爬坡最大剂量为7.5mg，参考同类药艾曲泊帕的研究设计，采用了核心期：采用滴定给药的方式，海曲泊帕起始剂量为7.5mg，每天1次。连续给药2周后，根据受试者血小板计数以及安全性情况，给药剂量可按每2周2.5mg的剂量增加，逐步递增至10mg、12.5mg和15mg，核心期共计给药18周。延伸期：分为两个阶段，共计34周，观察海曲泊帕的长期安全性和有效性。第一阶段共计6周，完成核心期试验后，所有受试者将进入第一阶段。第二阶段共计28周，完成第一阶段试验的受试者，对试验药物有[[血液学]]应答的将自愿进入第二阶段，无应答的退出研究。

===技术特色===

海曲泊帕乙醇胺是恒瑞在对GSK/诺华联合开发的艾曲泊帕进行了一系列结构修饰后，研发出的具有自主[[知识产权]]的高选择性TPOR激动剂。艾曲泊帕最早于2008/11/20获FDA批准上市，虽然艾曲泊帕优势明显，但副作用依然存在。最常见的严重不良反应是出血，且绝大多数出血反应都发生于停药后。另外艾曲泊帕易引起肝脏毒性、肝脏损伤和[[骨髓]]纤维化。相较艾曲泊帕，恒瑞的海曲泊帕乙醇胺更加高效、低毒。

==该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用特点与优势分析==

海曲泊帕作用机制为激活TPO-R依赖的STAT和MAPK信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成。其TPO受体结合位点与内源性TPO不同，结合于TPO受体的跨膜区。从[[蛋白]]水平的药理研究来看，海曲泊帕对多种信号蛋白的磷酸化作用，在相同剂量下比艾曲泊帕明显更强。相比于rhTPO，对下游信号磷酸化水平呈现出更持久、稳定的效应；此外，体外实验显示，海曲泊帕和rhTPO在促进血小板生成方面不存在竞争，且具有累加效应。在各项毒性试验和安全药理研究均表明海曲泊帕未见易引起的肝脏、[[肾脏]]和脾脏毒性，具有良好的安全性。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]