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刘裕于义熙七年（411年）班师回到建康，受[[太尉]]、[[中书]]监职位。次年（412年）四月，朝廷以[[刘毅]]为[[荆州]]刺史。此时，刘毅还割据着[[豫州]]、[[江州]]，[[都督]]荆宁秦雍四州及司州之河东[[河南]]广平、[[扬州]]之义城四郡诸军事，雄兵一方，其弟[[刘藩]]同时还占据着[[兖州]]，势力范围包括长江中上游的大部分地区。而刘毅自以能力不亚于刘裕，甚不服在刘裕以下，他表面上拥戴刘裕，内心却极度妒恨，刘裕虽每每以宽柔随顺他，但刘毅骄纵跋扈越加严重 [20] ，多次阻扰刘裕推行政令和布置人事。并打算扩充自己势力，伺机打垮刘裕。 [21] 他亦得朝中有名望人士归心交结，故此迁镇荆州时就将大部分豫州府属及江州的军队都带去荆州，到任后又重新调度荆州郡县首长，更以患病为由请堂弟刘藩去做他副手。刘裕知其有异心，于是假意答允其请求。但就乘刘藩自兖州治所[[广陵]]入朝时就指称他与谢混图谋不轨，便奏报朝廷，将二人赐死。

接着刘裕就亲自率军自建康出发讨伐刘毅。他命[[王弘]]、[[王镇恶]]、[[蒯恩]]等率兵进至豫章口，包抄[[江陵]]，切断[[刘毅]]援兵的进军之路，并在江津烧毁舟船而向前挺进。刘毅部下参军[[朱显之]]与刘裕前锋大将王镇恶相遇，率领所属一千人奔赴江陵保护刘毅。王镇恶等攻克江陵外城，刘毅固守内城，精锐士卒尚有数千人，两军一直战至太阳西斜。王镇恶将刘裕招抚城内士兵和百姓的书信送进城内，以示众人。刘毅恼怒，径直烧毁书信，一面督促自己亲信的援军到来，一面督促士卒死战。众军知道刘裕已到，无不失去斗志。天色已暮，刘裕命王镇恶焚烧四周城门，齐力攻打，刘毅部众便纷纷逃散。刘毅从北门出城单骑而逃，在离江陵二十里处的[[牛牧寺]]自缢身亡。 <ref>[22http://www.guoxuedashi.com/a/297r/6275x.html 《晋书》 列传第五十五：刘裕自率众讨毅，命王弘、王镇恶、蒯恩等率军至豫章口，于江津燔舟而进。毅参军硃显之逢镇恶，以所统千人赴毅。镇恶等攻陷外城，毅守内城，精锐尚数千人，战至日昃，镇恶以裕书示城内，毅怒，不发书而焚之。毅冀有外救，督士卒力战。众知裕至，莫有斗心。既暮，镇恶焚诸门，齐力攻之，毅众乃散，毅自北门单骑而走，去江陵二十里而缢。] ，国学大师</ref>