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公元初年前后，印度佛教经[[大夏 (中亚古国)|大夏]]（今[[阿富汗]]北部）、[[安息 (国家)|安息]]（今[[伊朗]]东北部）、[[大月氏]]（今[[阿姆河]]流域），并越过[[葱岭]]（今[[帕米尔高原]]）传入龟兹。龟兹佛教以小乘为主，兼及大乘。公元3世纪中叶，龟兹佛教进入全盛时期，《晋书·四夷传》载：“龟兹国西去洛阳八千二百八十里，俗有城郭，其城三重，中有佛塔庙千所。” 西晋以后，龟兹的佛教已经相当普及。唐[[贞观]]元年（627年）著名高僧[[玄奘]]到[[印度]]取经，在《[[大唐西域記]]》纪述'''屈支国'''（即龟兹）的佛教:“伽蓝百余所。僧徒五千余人习学小乘教说一切有部。经教律仪取则印度。”在當地，玄奘與龜茲國師[[木叉麴多]]辯經，大獲全勝。

西晋以后，龟兹的佛教已经相当普及。唐[[贞观]]元年（627年）著名高僧[[玄奘]]到[[印度]]取经，在《[[大唐西域記]]》纪述'''屈支国'''（即龟兹）的佛教:“伽蓝百余所。僧徒五千余人习学小乘教说一切有部。经教律仪取则印度。”在當地，玄奘與龜茲國師[[木叉麴多]]辯經，大獲全勝。 佛教很可能是最初由龟兹传入中国的。法国汉学家[[列维]]在《所谓吐火罗语B即龟兹语考》一文中指出据中国最早的2世纪佛经译本中的佛教用语如“沙门”、“沙弥”不能对比梵文的sramana、sramenera，但与龟兹语的samane、sanmir很近，由此断定中国2世纪佛经必定是从原始的龟兹语翻译而来，龟兹语作为佛经传入中国的谋介，大約在公元一世纪。   著名的佛经翻译家如龟兹国师[[鸠摩罗什]]于401年到长安，组织译场翻译佛经。来自龟兹的高僧还有龟兹王世子帛延、帛尸梨蜜、帛法炬、[[佛图澄]]、[[莲华精进]]等。